多态性人细胞色素P450酶在雌酮氧化中的作用。

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Cribb AE, Knight MJ, dryd, Guernsey J, Hender K, Tesch M, Saleh TM

多态性人细胞色素P450酶在雌酮氧化中的作用。

癌症流行病学生物标志物，2006年3月15日(3):551-8。doi: 10.1158 / 1055 - 9965. - epi - 05 - 0801。

PubMed ID

16537715 (PubMed视图

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摘要

雌激素及其代谢产物被认为在乳腺癌中起着重要作用。负责雌激素形成和处置的酶的遗传多态性对乳腺癌风险的影响可能阐明雌激素代谢物在这种疾病中的重要性。然而，为了使这些研究有效，正确识别参与雌激素生物活化的酶是很重要的。因此，我们使用更接近乳房组织中最大预期浓度的底物浓度来评估人类细胞色素p450依赖性的雌酮氧化。研究了重组人细胞色素P450酶和人肝微粒体对雌酮的体外代谢。用高效液相色谱法监测雌酮代谢物(2-羟雌酮、4-羟雌酮和16 - α -羟雌酮)的形成。2-羟叶酮的形成主要由CYP1A2、CYP1A1和CYP1B1酶催化;4-羟叶酮的形成主要由CYP1B1、CYP1A2和CYP1A1酶催化;16 α -羟叶酮的形成主要由CYP2C19、CYP1A1和CYP3A5催化。本研究证实了CYP1家族成员在雌酮的2-羟基化和4-羟基化过程中的重要作用，但被鉴定为负责雌酮16 α -羟基化的酶与先前鉴定的酶不同。 The relative importance of these enzymes in vivo would depend on the specific tissue expression of the enzymes. These enzymes are all known to be genetically variant in the human population, and additional studies to assess the role CYP1A2, CYP2C19, and CYP3A5 in breast cancer risk are indicated.

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
雌激素酮	细胞色素P450 3A5	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
雌激素酮硫酸盐	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节