鉴定代谢途径参与生物转化tolperisone由人类微粒体酶。

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Dalmadi B,霍尔德•J, Szeberenyi年代,borba T法卡斯年代,Szombathelyi Z,泰K

鉴定代谢途径参与生物转化tolperisone由人类微粒体酶。

药物金属底座Dispos。2003年5月,31 (5):631 - 6。

PubMed ID

12695352 (在PubMed

]

文摘

tolperisone的体外代谢,1 - (4-methyl-phenyl) 2-methyl-3 - (1-piperidino) 1-propanone-hydrochloride集中代理肌肉松弛剂,研究在人类肝微粒体(高)和重组酶。液相色谱-光谱法测量显示methyl-hydroxylation(代谢物在m / z 261;M1)为高级别的主要代谢途径,然而,代谢物两种质量比母体化合物和hydroxy-metabolite也发现(m / z 247和m / z 263,分别)。后者被确认为carbonyl-reduced M1,前者被认为是carbonyl-reduced母体化合物。Isoform-specific细胞色素P450 (P450酶)抑制剂,抑制抗体,并与重组实验P450指着CYP2D6的重要酶tolperisone新陈代谢。CYP2C19、CYP2B6 CYP1A2也涉及在一个较小的程度上。Hydroxymethyl-tolperisone CYP2D6的形成是由,CYP2C19 CYP2B6 CYP1A2,但不是。Tolperisone竞争性抑制右美沙芬O-demethylation和bufuralol羟基化(K (i) = 17日和30 microM,分别)。Tolperisone抑制甲基p-tolyl硫化物氧化(K (i) = 1200 microM)重组flavin-containing单氧酶3 (FMO3)三倍(p < 0.01),导致更高的转化率使用rFMO3比控制微粒体。实验中使用非特异性P450酶抑制剂- skf - 525 a, 1-aminobenzotriazole, 1-benzylimidazole,和anti-NADPH-P450-reductase antibodies-resulted 61年,47岁,49岁和43%抑制内在间隙在高级别,分别,而hydroxymethyl-metabolite形成完全由非特异性抑制化学抑制剂和80%与抗体。 Therefore, it was concluded that tolperisone undergoes P450-dependent and P450-independent microsomal biotransformations to the same extent. On the basis of metabolites formed and indirect evidences of inhibition studies, a considerable involvement of a microsomal reductase is assumed.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Tolperisone	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节