培氟沙星和依诺沙星与人细胞色素P450酶CYP1A2的相互作用。
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金泽格-席珀斯M，富尔U，扎格勒M，丹迈耶J，鲁辛G，拉贝兹基A，布里塔J，索格尔F
培氟沙星和依诺沙星与人细胞色素P450酶CYP1A2的相互作用。
临床药物学杂志1999 3;65(3):262-74。doi: 10.1016 / s0009 - 9236(99) 70105 - 0。
- PubMed ID
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10096258 (PubMed视图］
- 摘要
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背景与目的:据报道培氟沙星在体内可引起临床相关的茶碱代谢抑制，但在体外培氟沙星仅是细胞色素P450 CYP1A2的弱抑制剂，介导主要的茶碱生物转化。因此，我们进一步描述了培氟沙星和CYP1A2之间的相互作用。方法:在12名健康的年轻志愿者中进行了一项随机的3期转换研究，研究了培氟沙星或依诺沙星(400 mg，每天两次)与咖啡因(183 mg，每天一次)之间的稳态相互作用，咖啡因是CYP1A2的有效标记物。在第5次给药后估计咖啡因的药代动力学。在人肝微粒体中进行研究，以测量培氟沙星和诺氟沙星对咖啡因3-去甲基化(体外CYP1A2探针)的影响，并确定用选择性抑制剂介导培氟沙星N-4'-去甲基化的酶。结果:在体内研究中，在最大稳态血浆浓度(Cmax,ss;90% CI, 0.99 ~ 1.26)，总清除率为0.53 (CLt,ss;90% CI, 0.49 ~ 0.58)， β相分布体积(Vdbeta;90% CI, 0.96 ~ 1.13)。依诺沙星的Cmax ss值为1.99 (90% CI, 1.77 ~ 2.23)， CLt ss值为0.17 (90% CI, 0.16 ~ 0.19)， Vdbeta值为1.01 (90% CI, 0.90 ~ 1.13)。 Thus pefloxacin caused a 2-fold decrease in caffeine clearance, and enoxacin caused a 6-fold decrease in caffeine clearance. In vitro, norfloxacin and pefloxacin competitively inhibited CYP1A2, with inhibition constant (Ki) values of 0.1 and 1 mmol/L, respectively, and CYP1A2 was the only enzyme with a relevant contribution (approximately 50%) to pefloxacin N-4'-demethylation. CONCLUSIONS: Enoxacin and to a lesser extent pefloxacin may cause clinically relevant interactions with further CYP1A2 substrates. The data suggest that the pefloxacin interaction is partly mediated by its major metabolite norfloxacin.
引用本文的药物库数据
- 药物酶
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 Enoxacin 细胞色素P450 1A2 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 Pefloxacin 细胞色素P450 1A2 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互 整合药物之间
软件中的交互苊香豆醇 阿苯达唑 阿苯达唑联用可促进阿苯达唑的代谢。 苊香豆醇 氟苯丙胺 与芬氟拉明联用可降低乙酰香豆酚的代谢。 苊香豆醇 桂利嗪 与Cinnarizine联用可降低Acenocoumarol的代谢。 苊香豆醇 联合 与昂丹司琼联用可降低阿辛诺豆蔻酚的代谢。 苊香豆醇 Azelastine 阿辛诺豆蔻酚与氮士汀联用可降低其代谢。 苊香豆醇 卡维地洛 阿辛诺豆蔻酚与卡维地洛联用可降低其代谢。 苊香豆醇 倍他洛尔 阿辛诺豆蔻酚与倍他洛尔联用可降低其代谢。 苊香豆醇 卡莫司汀 与枸杞碱联用可降低枸杞酚的代谢。 苊香豆醇 佐米曲坦 Acenocoumarol与佐米曲普坦联用可降低其代谢。 苊香豆醇 他克林 Acenocoumarol与他克林联用可降低其代谢。
