Dihydralazine-induced失活的细胞色素P450酶在大鼠肝微粒体。

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崛江Masubuchi Y, T

Dihydralazine-induced失活的细胞色素P450酶在大鼠肝微粒体。

药物金属底座Dispos。1998年4月26日(4):338 - 42。

PubMed ID

9531521 (在PubMed

]

文摘

Dihydralazine被诱导immunoallergic肝炎,anti-liver微粒体(anti-LM)血清中发现的自身抗体的病人已报告反应细胞色素P450 1 a2 (CYP1A2)。因此建议dihydralazine共价结合的活性代谢物P450 neoantigen蛋白质和触发免疫反应。我们调查了选择性P450酶在代谢失活的dihydralazine评估靶蛋白的活性代谢物。从雄性Wistar鼠肝微粒体preincubated dihydralazine NADPH的存在,其次是化验几个单氧酶的活动。微粒体的预培养beta-naphthoflavone-treated老鼠dihydralazine导致的时间损失非那西汀O-deethylase活动(CYP1A2活性的指标),显示在dihydralazine CYP1A2代谢失活。dihydralazine是有效的预培养ethoxyresorufin O-deethylase活动的微粒体beta-naphthoflavone-treated老鼠(CYP1A1)和pentoxyresorufin O-depentylase活动的微粒体phenobarbital-treated老鼠(CYP2B)。另一方面,预培养的微粒体的未经处理的大鼠dihydralazine造成时间损失的睾丸激素2α- 16α- (CYP2C11)和6β-羟化酶(CYP3A)活动。这些结果表明,dihydralazine被CYP1A2代谢激活,和化学活性代谢物绑定到酶本身和灭活,所提出的外观在dihydralazine-hepatitis anti-LM抗体,而CYP2C和3酶也建议酶激活dihydralazine并导致活性中间体的目标。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Dihydralazine	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节