系统失活的细胞色素p450 1 a2和3 a4 dihydralazine在人类肝脏微粒体。

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崛江Masubuchi Y, T

系统失活的细胞色素p450 1 a2和3 a4 dihydralazine在人类肝脏微粒体。

化学Res Toxicol。10月1999;12 (10):1028 - 32。

PubMed ID

10525281 (在PubMed

]

文摘

Dihydralazine诱导immunoallergic肝炎。自anti-liver微粒体(anti-LM)血清中发现的自身抗体的病人反应P450 1 a2,建议dihydralazine biotransformed成活性代谢物,共价结合到细胞色素P450 1 a2和neoantigen触发免疫反应。我们调查了P450酶的失活,包括P450 1 a2,新陈代谢中dihydralazine评估P450 1 a2作为催化剂的选择性和dihydralazine的目标。人类肝微粒体或从lymphoblastoid细胞微粒体P450酶表达与dihydralazine preincubated NADPH的存在,其次是几个单氧酶活动的分析。预培养人肝微粒体与dihydralazine NADPH的存在导致减少非那西汀O-deethylase活动(P450 1 a2活动的一个指标)和睾酮(P450 3 a4) 6 beta-hydroxylase活动,但不是在双氯芬酸4羟化酶活性(P450 2 c9)的失活的P450 1 a2和3 a4 dihydralazine新陈代谢。的失活的p450符合一级动力学和与增加dihydralazine饱和浓度。也获得了类似的时间减少的活动中用于表达P450 1 a2和微粒体P450 3 a4的人类肝脏微粒体。本文提供的数据表明,dihydralazine不仅新陈代谢激活了P450 1 a2也P450 3 a4,和化学活性代谢物会灭活酶本身,这表明dihydralazine是一个系统,即钝化剂的P450 1 a2和3 a4。数据支持假设共价结合的活性代谢物dihydralazine P450 1 a2的步骤在dihydralazine肝炎anti-LM抗体的形成,但这并不是唯一的因素确定自身抗体的特异性。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Dihydralazine	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节