chir - 258,一本小说,多目标酪氨酸激酶抑制剂的潜在的治疗t(4, 14)多发性骨髓瘤。

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魏Trudel年代,李,E, Wiesmann M, Chang H,陈C,莉丝D, Heise C,斯图尔特正义与发展党

chir - 258,一本小说,多目标酪氨酸激酶抑制剂的潜在的治疗t(4, 14)多发性骨髓瘤。

血。2005年4月1日,105 (7):2941 - 8。Epub 2004年12月14日。

PubMed ID

15598814 (在PubMed

]

文摘

t(4, 14)易位发生独特的一个子集(15%)多发性骨髓瘤(MM)患者结果的异位表达的受体酪氨酸激酶(RTK),纤维母细胞生长因子受体3 (FGFR3)。在MM细胞凋亡,抑制激活FGFR3验证FGFR3作为治疗目标在t(4, 14)毫米,鼓励FGFR3的临床发展抑制剂治疗这些患者,预后较差。我们描述小说的描述,小分子抑制剂类III, IV, V, rtk chir - 258,作为FGFR3的抑制剂。chir - 258强有力地抑制FGFR3的50%的抑制浓度(IC50) 5 nM体外激酶化验和选择性地抑制B9细胞的生长和人类骨髓瘤细胞系表达野生型突变FGFR3 (WT)或激活。在敏感细胞株,chir - 258诱导细胞抑制剂和细胞毒性的影响。重要的是,除了白介素6 (il - 6)和胰岛素生长因子1 (igf - 1)或coculture基质没有赋予抵抗chir - 258。在初级骨髓瘤细胞与t(4, 14)病人,chir - 258抑制下游细胞外signal-regulated激酶(ERK) 1/2磷酸化有一个关联的细胞毒性反应。chir - 258的最后,治疗效果演示了在异种移植小鼠模型的FGFR3毫米。这些研究支持的临床评价chir - 258毫米。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Dovitinib