CYP1A2介导曲安美烯的限速生物转化。
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傅尔尔，高贝尔，李志刚，马志刚，李志刚
CYP1A2介导曲安美烯的限速生物转化。
中华临床药物杂志2005 7月;43(7):327-34。
- PubMed ID
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16035375 (PubMed视图］
- 摘要
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目的:曲安美烯(TA)是一种保钾利尿剂，可通过4'-位置的羟基化和随后的胞浆磺基转移酶偶联而广泛代谢。为了鉴定细胞色素P450酶(s)催化氨苯甲醚羟化(硫酸酯(STA)形成的速率限制步骤)，用人肝微粒体进行了体外孵育研究。方法:用两个供体的肝微粒体在10分钟潜伏期内测定TA羟基化初始率(0 - 300 microM)。通过与选择性抑制剂/替代底物预孵育来确定单个CYP酶的作用。反之亦然，TA(0 - 500微米)对咖啡因(0 - 1000微米)的3-去甲基化的影响进行了评估。用反相高效液相色谱法测定代谢物浓度。结果:不含抑制剂的TA Km值分别为60和142 microM, Vmax分别为177和220 pmol/min/mg蛋白。抑制剂诱导的4'-羟基- ta形成的平均变化如下:Furafylline 25 microM (CYP1A2)，完全抑制(-100%);奥美拉唑250 microM (CYP1A2抑制剂/CYP2C 19底物)，-30%;香豆素25微米(CYP2A6)， -11%; quinidine 25 microM (CYP2D6), -9%; ketoconazole 25 microM (CYP3A), -18%; and erythromycin 250 microM (CYP3A), -8%. In the reverse inhibition studies, TA competitively inhibited caffeine 3-demethylation with Ki values of 65 and 111 microM, respectively. CONCLUSION: 4'-hydroxylation of TA in humans appears to be mediated exclusively by CYP1A2. Inhibition or induction of CYP1A2 will change the time course of both TA and its active phase-II metabolite. The net pharmacodynamic effect of such changes is difficult to predict and needs to be evaluated in clinical studies.
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 氨苯蝶啶 细胞色素P450 1A2 蛋白质 人类 未知的底物细节 - 药物反应
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反应 细节
