二甲双胍和西咪替丁:基于生理药代动力学模型研究转运体介导的药物之间的相互作用。

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伯特HJ Neuhoff年代,杏仁L,而高华L,哈伍德博士Jamei M, Rostami-Hodjegan,塔克GT, Rowland-Yeo K

二甲双胍和西咪替丁:基于生理药代动力学模型研究转运体介导的药物之间的相互作用。

欧元J制药科学。2016年6月10;88:70 - 82。doi: 10.1016 / j.ejps.2016.03.020。Epub 2016年3月25日。

PubMed ID

27019345 (在PubMed

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文摘

二甲双胍作为探针OCT2介导运输在调查可能的ddi新化学实体。当前研究的目的是调查的能力有着生理基础的药代动力学(PBPK)模型来模拟的影响10月和西咪替丁在二甲双胍抑制动力学交配。PBPK模型被开发,将机械的肾脏和肝脏差异二甲双胍(10月和伴侣基质)和机械的肾脏被西咪替丁。模型被用来模拟MATE1的抑制,MATE2-K, OCT1 OCT2介导运输西咪替丁的二甲双胍。假设竞争性抑制和使用甲氰咪胍Ki值确定体外,预测二甲双胍AUC比例为1.0比1.46的观测值。观察到的AUC比例只能恢复这个模型,当甲氰咪胍Ki OCT2减少1000倍或Ki的OCT1和OCT2减少500倍。二甲双胍的另一种描述肾运输OCT1 OCT2,结合电化学调制速率的二甲双胍一起吸收8-18-fold减少甲氰咪胍Ki的10月和伴侣,允许恢复的程度观察西咪替丁对二甲双胍AUC的影响。虽然最后PBPK模型有一定的局限性,但它演示了允许被动渗透率的复杂的利益结合电化学梯度和积极活跃的细胞吸收调制的流出。

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药物转运蛋白

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