预测Transporter-Mediated Baricitinib药物之间的相互作用。

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小波MM, Cannady EA,佩恩CD,张X,培根JA, Pak是的,希金斯JW, Shahri N,大厅SD, Hillgren公里

预测Transporter-Mediated Baricitinib药物之间的相互作用。

Transl Sci。2017年11月,10 (6):509 - 519。doi: 10.1111 / cts.12486。Epub 2017年7月27日。

PubMed ID

28749581 (在PubMed

]

文摘

Baricitinib,口服选择性Janus激酶1和2抑制剂,经历积极的肾小管分泌。Baricitinib不是预测抑制肝和肾脏吸收和排出药物转运蛋白,基于飘散的最大清除器官入口浓度的比值和体外half-maximal抑制浓度(IC50)。体外,baricitinib衬底有机阴离子转运蛋白(OAT) 3、多种药物和毒素挤压蛋白质(配偶)2 k, 22 (P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)。丙磺舒,强大的OAT3抑制剂,曲线下的面积增加时间0到无穷大(AUC [0-infinity]) baricitinib双重和肾清除率下降到69%的健康受试者的控制。基于生理药代动力学(PBPK)建模复制baricitinib肾清除率和丙磺舒的抑制效果使用的体外IC50值4.4妈妈。使用布洛芬和双氯芬酸体外的IC50值4.4和3.8妈妈向OAT3, 1.2和1.0 AUC (0-infinity) baricitinib的比率进行了展望。这些预测表明临床相关的药物之间的相互作用(ddi)与布洛芬和双氯芬酸是不可能的。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
Baricitinib	多种药物和毒素挤压蛋白2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节