不同的效果的去郁敏bufuralol 1“老鼠和人类CYP2D羟基化酶。

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山本Isobe T, Hichiya H, Hanioka N, S,信田年代,Funae Y, Satoh T, Yamano年代,Narimatsu年代

不同的效果的去郁敏bufuralol 1“老鼠和人类CYP2D羟基化酶。

生物制药公牛。2005年4月,28 (4):634 - 40。

PubMed ID

15802801 (在PubMed

]

文摘

抑制性的影响去郁敏(DMI)在老鼠和人类CYP2D酶进行了研究使用bufuralol (BF) 1”羟基化索引。抑制是检查下以下两个条件:1)DMI co-incubated BF和NADPH在反应混合物含有鼠或人工肝微粒体或酵母细胞微粒体表达鼠CYP2D1 CYP2D2 CYP2D6或人类(co-incubation);2)DMI preincubated NADPH和之前相同的酶源添加底物(预培养)。当鼠肝微粒体或重组CYP2D2受雇,DMI的预孵化(0.3 microM)引起了更大的抑制男朋友1”比co-incubation羟基化,而男朋友1”由鼠CYP2D1羟基化不明显在相同条件下的影响。DMI的抑制作用男朋友1”由人类肝脏微粒体羟基化分数或重组CYP2D6远远低于在羟基化大鼠肝微粒体或CYP2D2。动力学研究表明,inhibition-type co-incubation从竞争的非竞争性的预培养CYP2D2,而inhibition-type是竞争co-incubation和预培养CYP2D6的情况。此外,活动的老鼠CYP2D2预培养条件下符合一级动力学。结合实验采用重组酶和[(3)H] DMI透露,CYP2D2和CYP2D6是唯一突出的蛋白质大量放射性DMI代谢物(s)。这些结果表明,鼠CYP2D2 biotransforms DMI成活性代谢物,CYP2D2共价结合,导致酶的失活。CYP2D6相比之下,人类也可能biotransform DMI一些代谢物(s) CYP2D6共价结合,但不灭活酶。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
去郁敏	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节