八个抑制单克隆抗体定义单个p - 450的作用在人类肝微粒体安定,7-ethoxycoumarin,丙咪嗪的新陈代谢。

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杨TJ, Krausz千瓦,Sai Y,冈萨雷斯FJ, Gelboin高压

八个抑制单克隆抗体定义单个p - 450的作用在人类肝微粒体安定,7-ethoxycoumarin,丙咪嗪的新陈代谢。

药物金属底座Dispos。1999年1月,27 (1):102 - 9。

PubMed ID

9884317 (在PubMed

]

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八抑制单克隆抗体(mab)单独针对人类细胞色素p - 450 (p - 450) 1 a1, a2, 2 a6, 2 b6, 2 c亚科(2 c8、2 c9、2 c18和2 c19), 2 d6 2 e1和3 a4/5用于定义单p - 450的作用在安定的新陈代谢(DZ) 7-ethoxycoumarin (7-EC)和丙咪嗪(IMI)在人类肝微粒体(高)。马伯添加组合六高样本。DZ作为衬底,超过80%的羟基安定(TMZ)形成在所有六个样品抑制马伯3 a4/5,表明80%的贡献3 a4/5 TMZ的形成。Nordiazepam形成抑制了马伯2 b6 (6 - 23%), 2 c亚科(12 - 61%)和3 a4/5 (14 - 45%)。的马伯1 a1, a2, 2 a6, 2 d6 2 e1没有抑制TMZ或nordiazepam形成;这表明他们不卷入DZ的新陈代谢。MAb-defined p - 450贡献7-EC Odeethylation六高样品2 e1 17岁至60%,2 a6, 15 - 46%和5 22%,1 a2,反映每个p - 450的作用和变化在这个活动。马伯1 a1、2 c亚科2 d6, 3 a4/5并不影响7-EC新陈代谢高样本。IMI代谢主要是表示2 c19和2 d6 2-hydroxyimipramine,和去郁敏1 a2(暗)表示,2使用c18 2 c19和2 d6。表示1 a1, 2 c9, 3 a4显示低活动昏暗的形成。六高的样本,5显示IMI羟基化活动(0.35 - -2.6 nmol /分钟/ nmol p - 450)当一个(HL43)缺乏羟基化活动。 All six HLM samples showed N-deethylation activity (0.74-1.4 nmol/min/nmol P-450). The MAb-determined contribution of 2D6 and 2C19 to 2-hydroxyimipramine formation ranged from 47 to 90% and from 0 to 49%, respectively, while HL43 did not show 2-hydroxylation. The role of P-450s involved in DIM formation varied for 2C19 (13-50%), 1A2 (23-41%), and 3A4 (8-26%). These studies demonstrate a system for identifying the quantitative metabolic role of single P-450s and their interindividual variability in a tissue containing multiple P-450s. The system using inhibitory MAbs is simple, precise, and applicable to any P-450-mediated catalytic activity including that for drugs, carcinogens, mutagens, toxic chemicals and endobiotics.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
去郁敏	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	产品的	细节
去郁敏	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节