竞争性抑制的细胞腔的射流通过耐多药和毒素铝型材,基底但不吸收有机阳离子转运体2,可能的机制是由于甲氰咪胍药代动力学的药物之间的相互反应的肾脏。

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Ito年代,Kusuhara H, Yokochi M, Toyoshima J,井上K,汤H, Sugiyama Y

竞争性抑制的细胞腔的射流通过耐多药和毒素铝型材,基底但不吸收有机阳离子转运体2,可能的机制是由于甲氰咪胍药代动力学的药物之间的相互反应的肾脏。

J Exp其他杂志》2012年2月,340 (2):393 - 403。doi: 10.1124 / jpet.111.184986。Epub 2011年11月9日。

PubMed ID

22072731 (在PubMed

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文摘

西咪替丁,一个H(2)受体拮抗剂,已被用于研究管状分泌的有机阳离子在人类肾脏。我们报告一个系统综合分析西咪替丁抑制效力的流入和流出的有机阳离子转运蛋白(人类有机阳离子转运体1 (hOCT1)和hOCT2和人类多种药物和毒素挤压1 (hMATE1)和hMATE2-K,分别)。西咪替丁抑制常数(K (i))测定用五基板(四乙铵(茶)、二甲双胍,1-methyl-4-phenylpyridinium, 4 -(4 -(二甲胺基)苯乙烯基)-N-methylpyridinium,和m-iodobenzylguanidine]。他们是95年至146年期间妈妈hOCT2,最多提供10%抑制基于其临床报道血浆游离浓度(3.6 - -7.8妈妈)。相比之下,西咪替丁是一个强有力的抑制剂MATE1和MATE2-K K (i)值(妈妈)1.1 - 3.8和2.1 - 6.9,分别。同样的趋势观察老鼠Oct1 (mOct1), Mate1 mOct2,老鼠。甲氰咪胍显示二甲双胍的微不足道的影响小鼠肾脏切片在20岁的时候妈妈。西咪替丁对不断注入到老鼠注射实现等离子体的浓度为21.6妈妈检查对肾的影响处置Mate1探针(二甲双胍,茶,和头孢氨苄)体内。二甲双胍的肾脏,liver-to-plasma比率都增加了西咪替丁的2.4倍,而肾清除率没有改变。西咪替丁也增加了茶和头孢氨苄的kidney-to-plasma比率8.0——3.3倍而控制和减少肾清除率从49岁到23岁和11 6.6毫升/分钟/公斤,分别。 These results suggest that the inhibition of MATEs, but not OCT2, is a likely mechanism underlying the drug-drug interactions with cimetidine in renal elimination.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
西咪替丁	多种药物和毒素挤压蛋白2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
普鲁卡因胺	多种药物和毒素挤压蛋白质1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
普鲁卡因胺	多种药物和毒素挤压蛋白2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节