体外代谢Montelukast细胞色素p450和UDP-Glucuronosyltransferases。

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卡多佐Jde O,奥利维拉房车,陆JB,比伊·德斯塔Z

体外代谢Montelukast细胞色素p450和UDP-Glucuronosyltransferases。

药物金属底座Dispos。2015年12月,43 (12):1905 - 16。doi: 10.1124 / dmd.115.065763。

PubMed ID

26374173 (在PubMed

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文摘

Montelukast已被推荐为选择性的体外和体内探针的细胞色素P450 (P450) CYP2C8活动,但对这种酶的选择性仍不清楚。我们进行了详细的表征montelukast代谢体外使用人类肝脏微粒体(高),表示p450,尿苷5 ' -diphospho-glucuronosyltransferases (ugt)。动能和抑制实验进行相关治疗浓度显示CYP2C8和CYP2C9酶主要负责montelukast 36-hydroxylation为1,可。CYP3A4的主要催化剂montelukast sulfoxidation和立体选择21-hydroxylation,和多个p450参与montelukast 25-hydroxylation。我们确认直接glucuronidation montelukast acyl-glucuronide。我们还发现了一个新高峰,与一个ether-glucuronide一致。动力学分析问题和表达与ugt实验表明,两种代谢物被UGT1A3完全形成。比较体外内在间隙的问题表明,直接glucuronidation可能发挥更大的作用在整个代谢montelukast比P450-mediated氧化,但体内的贡献UGT1A3需要进一步测试。总之,我们的体外研究提供新的见解对montelukast新陈代谢。montelukast作为探针的效用CYP2C8活动可能会受到损害由于参与的多个p450和UGT1A3新陈代谢。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Montelukast	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节