体外比较HMG-CoA还原酶抑制剂对人类主要药物代谢细胞色素P450同工酶(CYP2C9, CYP2D6和CYP3A4)的抑制谱。

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Transon C, Leemann T, Dayer P

体外比较HMG-CoA还原酶抑制剂对人类主要药物代谢细胞色素P450同工酶(CYP2C9, CYP2D6和CYP3A4)的抑制谱。

中国临床药物学杂志，1996;50(3):209-15。

PubMed ID

8737761 (PubMed视图

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摘要

目的:将新型合成HMG-CoA还原酶抑制剂(+)-、(-)-和(+/-)-氟伐他汀与洛伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀的酸性药理学活性形式与肝微粒体中特定的P450单加氧酶的亲和力进行比较。方法:以亲和度作为3种主要药物代谢酶原型反应的抑制效能:双氯芬酸4′-羟基化(CYP2C9)、右美沙芬o -去甲基化(CYP2D6)和咪达唑仑1′-羟基化(CYP3A4)。结果:洛伐他汀酸、普伐他汀和辛伐他汀酸对所有三种P450同工酶均表现出中等亲和力(估计Ki > 50 micromol.1(-1))。外消旋和(+)-和(-)-氟伐他汀对CYP2D6和CYP3A4的亲和力中等(估计Ki > 50 micromol.1(-1))，而对CYP2C9的亲和力较高(估计Ki < 1 micromol.1(-1))。双氯芬酸4'-羟基化被竞争性和立体选择性地抑制，(+)-和(-)-氟伐他汀的Ki's分别为0.06和0.28 micromol.1(-1)。结论:氟伐他汀选择性抑制主要药物代谢酶(CYP2C9)，(+)-异构体(药理活性更高)具有4-5倍的亲和力。正如已经报道的洛伐他汀和辛伐他汀，通过抑制CYP2C9底物的肝脏氧化(例如低血糖磺脲类药物和口服抗凝血剂)在体内药物相互作用可能是预期的。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
辛伐他汀	细胞色素P450 2C9	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节