Dovitinib转移性非小细胞肺癌患者和埃罗替尼:药物之间的相互作用。

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Das M, Padda SK, Frymoyer,周L,里斯JW,尼尔JW Wakelee公顷

Dovitinib转移性非小细胞肺癌患者和埃罗替尼:药物之间的相互作用。

肺癌。2015年9月,89 (3):280 - 6。doi: 10.1016 / j.lungcan.2015.06.011。Epub 2015年6月22日。

PubMed ID

26149476 (在PubMed

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简介:埃罗替尼是一个FDA批准小分子抑制剂的表皮生长因子受体和dovitinib是一种新型小分子抑制剂的纤维母细胞生长因子和血管内皮生长因子受体。这第一阶段试验进行描述的安全性和确定最大耐受剂量埃罗替尼+ dovitinib以前治疗转移性非小细胞肺癌患者。方法:每日剂量群埃罗替尼及dovitinib升级前5天/ 2天,2周后开始引入的埃罗替尼单计划。一个潜在的药代动力学相互作用被假设为dovitinib诱发CYP1A1/1A2。只有群1(150毫克埃罗替尼+ 300毫克dovitinib)和群组1(150毫克埃罗替尼+ 200毫克dovitinib)登记。埃罗替尼的血浆浓度测定预处理和post-dovitinib曝光。结果:3例患者的两个队列1中有一个DLT (3、3 transaminitis年级晕厥)。两个队列1中6例的DLT(三年级肺栓塞和三年级疲劳);因此,这项研究是终止。埃罗替尼暴露(平均Cmax 2308 + / -698 ng / ml, AUC 0-24 ngxh 41030 + / -15577 /毫升)近似先前的报道患者的6个药代动力学分析。 However, erlotinib Cmax and AUC0-24 decreased significantly by 93% (p=0.02) and 97% (p<0.01), respectively, during dovitinib co-administration. CONCLUSIONS: This small study demonstrated considerable toxicity and a significant pharmacokinetic interaction with a marked decrease in erlotinib exposure in the presence of dovitinib, likely mediated through CYP1A1/1A2 induction. Given the toxicity and the pharmacokinetic interaction, further investigation with this drug combination will not be pursued.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Dovitinib	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节