氯喹的体外代谢:鉴定CYP2C8、CYP3A4和CYP2D6是催化n -去乙基氯喹形成的主要异构体。
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Projean D, Baune B, Farinotti R, Flinois JP, Beaune P, Taburet AM, Ducharme J
氯喹的体外代谢:鉴定CYP2C8、CYP3A4和CYP2D6是催化n -去乙基氯喹形成的主要异构体。
药物代谢处置。2003 Jun;31(6):748-54。
- PubMed ID
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12756207 (PubMed视图］
- 摘要
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在人体内，抗疟疾药物氯喹(CQ)被代谢成一种主要代谢物n -去乙基氯喹(DCQ)。利用人肝微粒体(HLM)和重组人细胞色素P450 (P450)，我们进行了研究，以确定参与CQ n -去乙基化的P450亚型。在与CQ孵育的HLM中，只能检测到DCQ。代谢物形成的表观Km值和Vmax值(平均+/- S.D.)分别为444 +/- 121 microM和617 +/- 128 pmol/min/mg protein。在来自16个具有10种不同P450亚型表型的人类肝脏的微粒体中，DCQ的形成与睾酮6 β -羟基化高度相关(r = 0.80;p < 0.001)， cyp3a介导的反应和cyp2c8介导的紫杉醇α -羟基化(r = 0.82;P < 0.001)。当与槲皮素、酮康唑或曲兰霉素共孵卵时，CQ n -脱乙基作用减弱(抑制20-40%)，酮康唑和槲皮素联合孵卵时，CQ n -脱乙基作用被强烈抑制(抑制80%)，这进一步证实了CYP2C8和CYP3As的贡献。在检测的10个cdna表达的人P450s中，只有CYP1A1、CYP2D6、CYP3A4和CYP2C8产生DCQ。CYP2C8和CYP3A4是低亲和力高容量的系统，而CYP2D6具有较高的亲和力但容量明显较低。 This property may explain the ability of CQ to inhibit CYP2D6-mediated metabolism in vitro and in vivo. At therapeutically relevant concentrations ( approximately 100 microM CQ in the liver), CYP2C8, CYP3A4, and, to a much lesser extent, CYP2D6 are expected to account for most of the CQ N-desethylation.
引用本文的药物库数据
- 药物
- 药物酶
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 氯喹 细胞色素P450 1A1 蛋白质 人类 未知的底物细节 氯喹 细胞色素P450 2C8 蛋白质 人类 未知的底物细节 氯喹 细胞色素P450 2D6 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 氯喹 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类 未知的底物细节 - 药物反应
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反应 细节
