利福平综合PBPK模型定量预测复杂药物-药物相互作用:CYP3A/2C9诱导和OATP抑制作用

文章的细节

引用

复制到剪贴板

浅美R, Toshimoto K, Tobe Y，桥祖梅K, nnoya KI，今坂H, Lee W，杉山Y

利福平综合PBPK模型定量预测复杂药物-药物相互作用:CYP3A/2C9诱导和OATP抑制作用

CPT pharmacomeics Syst Pharmacol. 2018 3月7日(3):186-196。doi: 10.1002 / psp4.12275。Epub 2018 2月5日。

PubMed ID

29368402 (PubMed视图

］

摘要

本研究旨在构建基于生理的利福平药代动力学(PBPK)模型，准确定量地预测涉及其饱和性肝摄取和自诱导的复杂药物-药物相互作用(DDIs)。利用实验参数和体外参数，结合已报道的临床药代动力学数据，建立利福平PBPK模型，通过拟合优化可饱和肝摄取和udp -葡萄糖醛酸转移酶(UGT)自诱导参数。利用临床DDI数据，分别以咪达唑仑和甲苯丁胺为探针底物，同样优化利福平诱导细胞色素P450 (CYP) 3A和CYP2C9的参数。为了验证，我们目前的PBPK模型被应用于模拟含有格列苯脲(CYP3A/2C9底物和肝脏有机阴离子转运多肽(OATPs))的复杂ddi。模拟结果与实测数据吻合较好。总之，我们构建的利福平PBPK模型在定量预测CYP3A/2C9诱导介导和/或OATP抑制介导的ddi时具有鲁棒性和实用性。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Rifapentine	细胞色素P450 2C9	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节