尼古丁生物碱和代谢物作为人类细胞色素p - 450 2 a6的抑制剂。

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丹顿TT,张X,小男

尼古丁生物碱和代谢物作为人类细胞色素p - 450 2 a6的抑制剂。

生物化学杂志。2004年2月15日,67 (4):751 - 6。

PubMed ID

14757175 (在PubMed

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S -(-)尼古丁和13的最普遍的尼古丁生物碱和代谢物(即。,S - (-) -nornicotine myosmine beta-nicotyrine, S-cotinine S-norcotinine, S -(-)尼古丁n - 1的氧化,S -(-)尼古丁Delta1‘5’-iminium离子,S -(-)新烟碱,S - (-) -N-methylanabasine, anabaseine, S - (-) -anatabine, nicotelline,和2、3 '联吡啶)评为人类cDNA-expressed抑制剂细胞色素p - 450 2 a6(体内CYP2A6基因表现)香豆素7-hydroxylation介导的。烟草生物碱myosmine、S - (-) -nornicotine, S-cotinine S-norcotinine, S -(-)尼古丁n - 1的氧化,S -(-)尼古丁Delta1 ' 5 ' S - (-) -N-methylanabasine -iminium离子,anabaseine,抑制和nicotelline Ki值香豆素7-hydroxylation从20 microM超过300 microM而尼古丁和S - (-) -anatabine更有效(例如microM 4.4和3.8,分别)。烟草生物碱2,3 '联吡啶(7.7 microM)和S -(-)新烟碱(5.4 microM),是不太有效的与S -(-)尼古丁或S - (-) -anatabine抑制人体内CYP2A6基因表现。beta-Nicotyrine, N-methylpyrrolidino一半的尼古丁替代芳香N-methylpyrrole环,显示抑制人类体内CYP2A6基因表现更大的效力(Ki = 0.37 microM)与S -(-)尼古丁。在检查的化合物中,只有尼古丁和beta-nicotyrine机理人类体内CYP2A6基因表现的抑制剂。体内CYP2A6基因表现系统抑制剂的效果表明,吸烟者,灯体内CYP2A6基因表现可能比预测的基础上,这些生物碱的血清浓度。我们的研究结果表明,突出尼古丁生物碱beta-nicotyrine现在吸烟之后强有力地抑制人体内CYP2A6基因表现。

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