群体药代动力学/药效学分析Avatrombopag慢性肝病患者和最佳剂量调整指导和与此同时管理CYP3A CYP2C9抑制剂。

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野本M,渡轮J·侯赛因Z

群体药代动力学/药效学分析Avatrombopag慢性肝病患者和最佳剂量调整指导和与此同时管理CYP3A CYP2C9抑制剂。

中国新药杂志。2018年6月15日。doi: 10.1002 / jcph.1267。

PubMed ID

29905956 (在PubMed

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文摘

Avatrombopag c-Mpl受体激动剂,提供了另一种治疗标准血小板输血护理治疗血小板减少症。本文的主要目标是描述药物动力学(PK) avatrombopag,描述药代动力学/药效学(PK / PD)等离子体avatrombopag浓度和血小板计数之间的关系,识别潜在的内在和外在影响因素PK或PK / PD患者的慢性肝病(CLD)。血小板计数后avatrombopag政府有无伴随药物进一步模拟使用最后的人口PK / PD模型探索潜在的剂量调整。Avatrombopag PK被1-compartment模型,结合一线和零吸收和线性消除。等离子avatrombopag浓度之间的关系和血小板计数6-compartment寿命模型很好地描述线性药物效应。最后PK和PK / PD模型包括显著但不是临床相关的影响体重和表观体积分布和东亚民族CLD,白蛋白,促血小板生成素水平(PK / PD)的斜率参数的关系。PK / PD模拟显示类似的海拔在血小板计数和伴随的细胞色素P450 (CYP) 3 a和CYP2C9抑制剂40和60毫克的剂量方案5天,预测的< 10%的CLD患者超过血小板计数> 200 x 10 (9) / L。剂量调整,因此没有必要同时使用CYP3A和CYP2C9互动药物考虑有限的治疗持续时间(即5天)和缺乏重大安全隐患CLD的病人。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Avatrombopag	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节