CYP2C9-mediated代谢的激活一系列的氨苯砜类似物:动力学和结构要求。

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Hutzler JM, Kolwankar D,无角的马,特雷西TS

CYP2C9-mediated代谢的激活一系列的氨苯砜类似物:动力学和结构要求。

药物金属底座Dispos。2002年11月,30 (11):1194 - 200。

PubMed ID

12386124 (在PubMed

]

文摘

细胞色素P450 2 c9-mediated代谢已被证明是激活效应氨苯砜的存在。然而,它还没有建立什么效应结构特点是激活CYP2C9活动所必需的。为了解决这个问题,动力学研究进行了9个类似物包含各种功能性质的氨苯砜(三个砜化合物、三羰基化合物和三磺酰胺化合物),检查功能组重要的酶激活的效应(氨苯砜)。结果表明,phenylsulfone(氨苯砜没有对氨基组)激活flurbiprofen 4羟基化与氨苯砜但抑制萘普生脱甲基作用。同时,p-tolylsulfone flurbiprofen几乎没有影响新陈代谢,但激活萘普生脱甲基,虽然只在高浓度。这些substrate-dependent效应的差异表明,萘普生取向与flurbiprofen相比有不同的绑定。也许最有趣的是,只替换一个氨基从氨苯砜硝基(4 - (4-nitrophenylsulfonyl)苯胺)导致大量抑制flurbiprofen 4羟基化,表明电子的效应可能会影响活化底物。其他类似物有轻微或不影响CYP2C9-mediated新陈代谢。总的来说,从这些研究很明显,砜集团直接联系两个苯环与para-electron-donating团体代表CYP2C9的最有效的催化剂。然而,这些似乎类似物浓度的影响,substrate-dependent更为复杂的预测这些类型的体外相互作用。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
氨苯砜	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节