细胞色素P450 2c9 -天然抗关节炎相互作用:从体外数据评估抑制程度和预测

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Tan BH, Ahemad N, Pan Y, Palanisamy UD, Othman I, yap BC, Ong CE

细胞色素P450 2c9 -天然抗关节炎相互作用:从体外数据评估抑制程度和预测

生物危害药物处置，2018年4月;39(4):205-217。doi: 10.1002 / bdd.2127。Epub 2018 3月23日。

PubMed ID

29488228 (PubMed视图

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摘要

许多膳食补充剂被推广给骨关节炎(OA)患者，包括三种天然衍生化合物，葡萄糖胺，软骨素和二烯醛。尽管它们的广泛使用，研究这些抗关节炎化合物与人肝细胞色素P450 必威国际app(CYP)酶的相互作用是有限的。本研究旨在检测这些化合物对CYP2C9的调节作用，CYP2C9是一种主要的CYP亚型，使用体外生化实验和硅树脂模型。以缬沙坦羟化酶法为探针，所有形式的葡萄糖胺和软骨素的IC50值均超过1000 muM，表明对CYP2C9的抑制潜力非常弱。硅基对接假设软骨素与CYP2C9无相互作用，葡萄糖胺与CYP2C9弱结合。二烯醛表现为混合型抑制，IC50值为32.23 muM, Ki值为30.80 muM，为中等弱抑制。大黄酸的主要代谢产物大黄酸表现出与大黄酸相同的抑制模式，但其抑制能力更强，IC50为6.08 muM, Ki为1.16 muM。两种化合物的对接均获得较低的CDOCKER相互作用能值，相互作用以氢键和疏水键为主。在体外酶测定和硅硅模拟中，所研究化合物的抑制效力的排名大致相同，效力的顺序为二烯酸/大黄酸>各种葡萄糖胺/软骨素形式。体外-体内抑制动力学外推(使用1 + [I]/Ki比值)表明，二氯丙烯在体内引起相互作用的潜力可以忽略不计，而大黄酸则被预测会引起体内相互作用，这表明与CYP2C9药物底物存在潜在的相互作用风险。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
大黄酸	细胞色素P450 2C9	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节