选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂抑制CYP2C9:体外研究甲苯磺丁脲和人类肝脏微粒体(S)华法令阻凝剂使用。

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Hemeryck, De Vriendt C, Belpaire调频

选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂抑制CYP2C9:体外研究甲苯磺丁脲和人类肝脏微粒体(S)华法令阻凝剂使用。

欧元中国新药杂志。1999年2月,54 (12):947 - 51。

PubMed ID

10192756 (在PubMed

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文摘

摘要目的:探讨体外选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)的潜在抑制两个CYP2C9-catalysed反应、甲苯磺丁脲4-methylhydroxylation (S)和华法林7-hydroxylation。方法:4-hydroxytolbutamide的形成从甲苯磺丁脲和7-hydroxywarfarin (S)华法林的函数不同浓度的SSRIs和一些从三个人类肝脏微粒体代谢产物进行了研究。结果:两种甲苯磺丁脲4-methylhydroxylation和(S)华法林7-hydroxylation跟着一个酶Michaelis-Menten动力学。4-hydroxytolbutamide形成的动力学分析了均值明显Michaelis-Menten常数(公里)133 microM,意思是明显的最大速度(Vmax) 248 pmol x分钟(1)毫克(1);7-hydroxywarfarin形成了平均3.7公里的microM和平均Vmax pmol x分钟(1)x 10.5毫克(1)。在SSRIs和他们的一些代谢产物测试,只有氟伏沙明明显抑制两种反应。计算平均抑制常数(Ki)值和范围的氟伏沙明当甲苯磺丁脲和(S)华法林作为衬底,分别为13.3 (6.4 - -17.3)microM和13.0 (8.4 - -18.7)microM,分别。(S)的平均Ki氟西汀的华法林7-hydroxylation是87.0 (57.0 -125)microM。结论:在SSRIs测试、氟伏沙明被证明是最有效的抑制剂的甲苯磺丁脲4-methylhydroxylation (S)和华法林7-hydroxylation。norfluoxetine,氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、desmethylsertraline西酞普兰,desmethylcitalopram有很少或没有影响体外CYP2C9活动。 This is consistent with in vivo data indicating that amongst the SSRIs, fluvoxamine has the greatest potential for inhibiting CYP2C9-mediated drug metabolism.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
氟西汀	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
氟伏沙明	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节
帕罗西汀	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节