CYP2C9的贡献、体内CYP2A6基因表现和CYP2B6丙戊酸在肝微粒体代谢个体基因型与CYP2C9 * 1 / * 1。

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西藏野驴TK, PC, Anari先生,通V,雅培FS, Chang TK

CYP2C9的贡献、体内CYP2A6基因表现和CYP2B6丙戊酸在肝微粒体代谢个体基因型与CYP2C9 * 1 / * 1。

Toxicol Sci。2006年12月,94 (2):261 - 71。doi: 10.1093 / toxsci / kfl096。Epub 2006年8月31日。

PubMed ID

16945988 (在PubMed

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文摘

本研究调查的角色特定人类细胞色素P450 (CYP)酶的体外代谢丙戊酸(VPA)互补的方法,使用个人cDNA-expressed CYP酶化学抑制剂特定CYP酶,CYP-specific抑制单克隆抗体(mab),人类个体肝微粒体和相关分析。cDNA-expressed CYP2C9 * 1、体内CYP2A6基因表现和CYP2B6 4-ene-VPA最活跃的催化剂,4-OH-VPA, 5-OH-VPA形成。4-OH-VPA的程度和5-OH-VPA形成CYP1A1、CYP1A2, CYP1B1, CYP2C8, CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1, CYP4A11, CYP4F2 CYP4F3A, CYP4F3B只有1 - 8%的水平CYP2C9 * 1。在催化VPA 3-hydroxylation体内CYP2A6基因表现最活跃,而CYP1A1、CYP2B6 CYP4F2, CYP4F3B活跃度较低。VPA代谢的相关性分析与CYP enzyme-selective活动建议肝微粒体体内CYP2A6基因表现和CYP2C9的潜在作用。体内CYP2A6基因表现与香豆素化学抑制试验(抑制剂),triethylenethiophosphoramide (CYP2B6抑制剂)和sulfaphenazole (CYP2C9抑制剂)和immunoinhibition实验(包括组合分析)与MAb-2A6 MAb-2B6,和MAb-2C9表示,CYP2C9抑制剂减少4-ene-VPA的形成,4-OH-VPA,和5-OH-VPA 75 - 80%的肝微粒体从捐赠者CYP2C9 * 1 / * 1基因型,而体内CYP2A6基因表现和CYP2B6抑制剂有一个小的效果。只有体内CYP2A6基因表现抑制剂减少VPA 3-hydroxylation(约50%)。抑制的程度与这些酶的催化能力在每个微粒体样本。总的来说,我们新奇的发现表明在人类肝微粒体,CYP2C9 * 1是主要的催化剂的形成4-ene-VPA, 4-OH-VPA,体内CYP2A6基因表现和5-OH-VPA,而部分有助于3-OH-VPA形成。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Sulfaphenazole	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节