催化氧化的troglitazone quinone-type代谢物由细胞色素p - 450 2 c8和p - 450 3 a4在人类肝脏微粒体。

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山崎H,柴田,铃木M M,只是岛田N、横井Guengerich FP, T

催化氧化的troglitazone quinone-type代谢物由细胞色素p - 450 2 c8和p - 450 3 a4在人类肝脏微粒体。

药物金属底座Dispos。1999年11月,27 (11):1260 - 6。

PubMed ID

10534310 (在PubMed

]

文摘

Troglitazone,据报道一个新的口服抗糖尿病药,主要代谢其轭合物,而不是由细胞色素p - 450氧化(p - 450)的酶。十四cDNA-expressed人类p - 450酶检查,CYP1A1、CYP2C8, CYP2C19、和CYP3A4活性催化形成quinone-type代谢物的浓度10 microM troglitazone,而CYP3A4催化活性最高,达到了100 microM衬底。在人类肝微粒体,利率的quinone-type代谢物形成(100 microM)与利率相关的睾丸激素6 beta-hydroxylation (r = 0.98),但这些10 microM troglitazone和任何没有联系的几个标记p - 450酶的活动。槲皮素能有效地抑制quinone-type代谢物形成(在10 microM troglitazone)在人类样本中含有较高水平的CYP2C,而酮康唑的影响这些活动在CYP3A4肝微粒体中含量相对较高。Anti-CYP2C抗体强烈抑制quinone-type代谢物形成(在10 microM troglitazone)在人类肝微粒体CYP2C-rich(约85%);这种影响的强度取决于人类的样品和他们的p - 450状态。结果表明,在人类肝脏CYP2C8和CYP3A4 quinone-type代谢物形成的主要角色,这两个p - 450的肝内容形式确定哪些p - 450酶在人类个体扮演主要角色。CYP3A4可能将扮演一个角色的形成quinone-type代谢物从troglitazone人类即使在低浓度。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Troglitazone	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节