CYP2C9基因型和tenoxicam药物动力学的巴西人。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Vianna-Jorge R, Perini JA, Rondinelli E, Suarez-Kurtz G

CYP2C9基因型和tenoxicam药物动力学的巴西人。

中国新药杂志。2004年7月,76 (1):18-26。doi: 10.1016 / j.clpt.2004.03.002。

PubMed ID

15229460 (在PubMed

]

文摘

目的:细胞色素P450 (CYP) 2 c9, CYP2C9基因多态的产品,提供了几种抗炎药物的分解代谢的主要途径,包括tenoxicam。我们的目标是(1)确定的频率2常见CYP2C9变异等位基因(* 2 * 3)在巴西人口和(2)来评估这些多态性tenoxicam的药物动力学的影响。方法:聚合酶链reaction-restriction片段长度多态性方法用于识别CYP2C9 * 2和CYP2C9 * 3 331年健康的巴西人,分为白(n = 136),黑色(n = 77),或中级(n = 118)。高效液相色谱法验证过程被用于测量tenoxicam的血浆浓度,单一的20毫克口服剂量后,管理与CYP2C9 * 1 / * 21个人1 (n = 12), CYP2C9 * 1 / * 2 (n = 4),或CYP2C9 * 1 / * 3基因型(n = 5),证实了脱氧核糖核酸测序。2-compartment药代动力学模型用于拟合的血浆浓度与时间数据,和单个模型描述参数被用来模拟等离子体tenoxicam浓度在重复剂量连续7天。结果:CYP2C9 * 1的频率,CYP2C9 * 2,研究人群和CYP2C9 * 3的0.849,0.086,和0.065,分别。巴西CYP2C9等位基因的分布在不同色组(P = .016),与变异的等位基因的频率低2.5到3倍的黑人比白人的巴西人巴西人(P = .003)。tenoxicam一剂后,血浆浓度时间曲线下的面积(AUC)从0到无穷大和口服tenoxicam结关是190 + / - 48 microg x mL (1) h和113 + / - 30毫升x h(1),分别在野生型纯合子的科目(CYP2C9 * 1 / * 1),与261年相比+ / - 14 microg x mL (1) h (P = .013)和77 + / - 4毫升x h (1) (P = .036),分别在CYP2C9 * 1 / * 2杂合的主题和335 + / - 126 microg x mL (1) h (P = .003)和67 + / - 23毫升x h (1) (P = .008)在CYP2C9 * 1 / * 3,分别杂合的科目。7模拟每日剂量后,显著差异之间的观察CYP2C9 * 1 / * 1和CYP2C9 * 1 / * 3个人与最低等离子体(槽)tenoxicam浓度(Cmin, 5.2 + / - 1.3 microg x mL(1)和7.6 + / - 2.6 microg x mL (1);P = .021)、最大tenoxicam血浆浓度(Cmax, 7.4 + / - 1.9 microg x mL(1)和10.5 + / - 3.0 microg x mL (1); P = .020), and 24-hour AUC (152 +/- 39 microg x mL(-1) x h versus 219 +/- 72 microg x mL(-1) x h). No significant differences were observed in Cmin, Cmax, or AUC between CYP2C9*1/*2 and either CYP2C9*1/*1 or CYP2C9*1/*3 individuals. CONCLUSION: The allelic and genotypic frequencies of CYP2C9*1, *2, and *3 in white and black Brazilians are similar to those reported for other white (Caucasian) and black (African and African American) populations, respectively. Heterozygosis for CYP2C9*3, and to a lesser degree CYP2C9*2, increases the exposure to tenoxicam during single and repeated doses.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Tenoxicam	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节