CYP3A4, CYP2B6和CYP2C9亚型对人肝脏微粒体中氯胺酮n -去甲基化的贡献。

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Hijazi Y, Boulieu R

CYP3A4, CYP2B6和CYP2C9亚型对人肝脏微粒体中氯胺酮n -去甲基化的贡献。

2002年7月，30(7):853-8。

PubMed ID

12065445 (查看PubMed

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摘要

氯胺酮因其麻醉和镇痛特性而被广泛使用;它也被认为是一种滥用药物，因为许多案例的氯胺酮非法消费报告。氯胺酮被肝微粒体细胞色素P450去甲基化成诺氯胺酮。识别负责氯胺酮代谢的酶在临床实践中具有重要意义。在本研究中，我们研究了氯胺酮在临床相关浓度的人肝脏微粒体中的代谢。考虑氯胺酮肝血浓度比。混合的人肝微粒体和人淋巴母细胞表达的P450亚型被使用。氯胺酮n -去甲基化与硝苯地平氧化酶活性相关(cyp3a4特异性标记反应)，与s -甲苯妥英n -去甲基化酶活性相关(cyp2b6特异性标记反应)。CYP2B6特异性抑制剂奥非那定(Orphenadrine)和CYP3A4特异性抑制剂酮康唑(酮康唑)均可抑制人肝微粒体中氯胺酮的n -去甲基化。在人淋巴母细胞表达的P450中，在0.005、0.05和0.5 mM的氯胺酮浓度下，CYP2B6的活性高于CYP3A4和CYP2C9。当使用这些P450异构体在人肝脏中的平均相对含量来推断这些结果时，CYP3A4是参与氯胺酮n -甲基化的主要酶。 The present study demonstrates that CYP3A4 is the principal enzyme responsible for ketamine N-demethylation in human liver microsomes and that CYP2B6 and CYP2C9 have a minor contribution to ketamine N-demethylation at therapeutic concentrations of the drug.

引用本文的药库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Esketamine	细胞色素P450 2B6	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
Esketamine	细胞色素P450 2C9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Esketamine	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
克他命	细胞色素P450 2B6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
克他命	细胞色素P450 2C9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节