Glucuronidation抗过敏药药物,Tranilast:人体UDP-glucuronosyltransferase鉴定亚型和效果的阶段我代谢物。
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横井Katoh M,松井T, T
Glucuronidation抗过敏药药物,Tranilast:人体UDP-glucuronosyltransferase鉴定亚型和效果的阶段我代谢物。
药物金属底座Dispos。2007年4月,35 (4):583 - 9。doi: 10.1124 / dmd.106.013706。Epub 2007年1月12日。
- PubMed ID
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17220234 (在PubMed]
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Tranilast是口服抗过敏药剂广泛应用于日本。最近,在西方人群,引起的高胆红素血tranilast被怀疑在临床试验。Tranilast报道主要代谢为葡糖苷酸代谢物阶段,4-demethyltranilast (n)。在目前的研究中,我们调查了体外代谢tranilast在人类肝脏和空肠微粒体和重组UDP-glucuronosyltransferases (ugt)。的glucuronidation tranilast澄清是主要由UGT1A1催化在人类肝脏和小肠。的K (m)值tranilast glucuronosyltransferase活动分别为51.5,50.6,和38.0 microM在人类肝微粒体,人类空肠微粒体,分别和UGT1A1重组。V (max)值分别为10.4,42.9,和19.7 pmol /分钟/毫克蛋白在人类肝微粒体,人类空肠微粒体,分别和UGT1A1重组。内在的间隙时使用体外动力学参数计算,微粒体蛋白质含量,和体重的组织,tranilast glucuronosyltransferase活动高出2.5倍比肠肝。Tranilast glucuronosyltransferase活动由胆红素强烈抑制,典型的UGT1A1衬底,和n - 3,表明阶段我代谢物可能影响Tranilast glucuronosyltransferase活动。在n - 3的情况下形成,K (m)和V (max)值37.1 microM和27.6 pmol /分钟/毫克蛋白在人类肝脏微粒体。 The bilirubin glucuronosyltransferase activity was strongly inhibited by both tranilast and N-3, suggesting that tranilast-induced hyperbilirubinemia would be responsible for the inhibition by tranilast and N-3 of the bilirubin glucuronosyltransferase activity, as would the UGT1A1 genotype.
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