强有力的和高度选择性hypoxia-activated非手性phosphoramidate芥末酱作为抗癌药物。

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焦段JX, H, Kaizerman J,斯坦顿T,埃文斯JW,局域网L, Lorente G, Banica M,荣格D,王J,马H,李X, Z,霍夫曼RM,亚扪人WS,哈特CP, Matteucci M

强有力的和高度选择性hypoxia-activated非手性phosphoramidate芥末酱作为抗癌药物。

J地中海化学。2008年4月24日,51 (8):2412 - 20。doi: 10.1021 / jm701028q。Epub 2008年2月8日。

PubMed ID

18257544 (在PubMed

]

文摘

一系列的非手性hypoxia-activated高活性化合物合成DNA交联的基础上毒素前体药物,异环磷酰胺。提高了hypoxia-selective细胞毒性的化合物在之前报道的外消旋混合物的手性bioreductive phosphoramidate高活性化合物。高活性化合物激活2-nitroimidazole降低了400倍增强细胞毒性对H460细胞在有氧条件下文化在缺氧和效力。化合物进一步评估其稳定性使用肝微粒体测定细胞色素P450的新陈代谢。2-nitroimidazole包含铅化合物3 b (th - 302)是缺氧下选择性地强有力的和稳定的肝微粒体。活跃在一个体内MIA PaCa-2胰腺癌原位异种移植模型作为单一疗法,并演示了戏剧性的功效与吉西他滨联合使用时,延长生存的八个动物肿瘤在day-44自由。化合物3 b已经成为一种很有前途的抗癌剂显示良好的体内疗效和目前正在评估在诊所。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Evofosfamide