CDDO引起粒细胞性髓系白血病细胞的分化转化老年病页CCAAT增强子结合蛋白α。

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Koschmieder S、D 'Alo F Radomska H, Schoneich C, Chang JS, Konopleva M,小林,Levantini E, Suh N, Di Ruscio, Voso MT,瓦特JC,桑R, Sargin B, Kantarjian H, Andreeff M,斯波恩MB, Perrotti D, Berdel我们Muller-Tidow C, H, Tenen DG

CDDO引起粒细胞性髓系白血病细胞的分化转化老年病页CCAAT增强子结合蛋白α。

血。2007年11月15日,110 (10):3695 - 705。Epub 2007 8月1。

PubMed ID

17671235 (在PubMed

]

文摘

2-Cyano-3、12-dioxooleana-1 9-dien-28-oic酸(CDDO)诱导分化和凋亡的肿瘤细胞在体外和体内。我们评估的影响在CCAAT CDDO enhancer-binding蛋白α(CEBPA)、粒细胞分化转录因子至关重要。在HL60急性髓系白血病(AML)细胞,CDDO(0.01到2妈妈)发生凋亡存在剂量依赖的相关性。相反,subapoptotic剂量的CDDO促进吞噬活动和granulocytic-monocytic HL60细胞的分化通过增加从头合成页CEBPA蛋白质。CEBPA平移老年病CDDO-induced粒细胞分化,取决于需要的完整性CEBPA上游开放阅读框(uORF)。此外,CDDO增加转录活跃第42页的比例和不活跃的p30 CEBPA同种型,,反过来,导致CEBPA-regulated基因的转录激活(如GSCFR)和与eIF4E eIF2alpha脱磷酸化,磷酸化。一致这些结果,CDDO诱发CEBPA比率变化和分化的主要爆炸急性髓系白血病(AML)患者。因为AML的特点是逮捕了分化,我们的数据表明CDDO纳入治疗AML的特点是功能失调的CEBPA表达式。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Bardoxolone