预测和验证酶和转运体的非标靶二甲双胍。

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绮西南,林L, Merski M, Keiser MJ,古普塔,张Y,简HC, Shoichet BK, Giacomini公里

预测和验证酶和转运体的非标靶二甲双胍。

J Pharmacokinet Pharmacodyn。2015年10月,42 (5):463 - 75。doi: 10.1007 / s10928 - 015 - 9436 - y。Epub 2015年9月3。

PubMed ID

26335661 (在PubMed

]

文摘

二甲双胍,确立了2型糖尿病患者的一线治疗,与胃肠道(GI)有关的副作用,限制其使用。组胺和5 -羟色胺在胃肠道产生强有力的影响。二甲双胍组胺和5 -羟色胺摄取的影响评估在细胞株overexpressing几个胺转运蛋白(OCT1 OCT3和泽特)。二甲双胍抑制组胺和5 -羟色胺摄取,OCT1 OCT3和剂量依赖性的方式泽特,OCT1-mediated胺吸收最为强有力地抑制(IC50 = 1.5毫米)。chemoinformatics-based方法称为相似合奏方式预测二胺氧化酶(DAO)作为额外的肠道二甲双胍的目标,创造价值的7.4 x 10 (5)。抑制刀是通过实验验证和腐胺作为底物使用分光光度测定。二甲双胍的Ki刀测量是8.6 + / - 3.1毫米。在这项研究中,我们发现二甲双胍抑制肠道胺转运蛋白浓度和刀可能达到治疗剂量后在小肠。进一步的研究是必要的,以确定这些交互的相关性二甲双胍在胃肠道的不良反应。

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
组胺	溶质载体家庭22个成员1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节