乙酰胆碱的作用和polyspecific阳离子转运蛋白在serotonin-induced支气管狭窄的老鼠。

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乙酰胆碱的作用和polyspecific阳离子转运蛋白在serotonin-induced支气管狭窄的老鼠。

和研究》2006年4月12日,7:65。doi: 10.1186 / 1465-9921-7-65。

PubMed ID

16608531 (在PubMed

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文摘

背景:已经提出,5 -羟色胺(5 -)介导的小鼠气管收缩在很大程度上是依赖于从上皮细胞乙酰胆碱(ACh)发布。我们最近表明,可以从non-neuronal细胞释放乙酰corticosteroid-sensitive polyspecific有机阳离子转运蛋白(10月),由气道上皮细胞也表达了。因此,假设出现5 -唤起支气管收缩诱导释放ACh通过10月从上皮细胞。方法:我们测试这个假说的小鼠肺中通过分析支气管展示片使用10月和毒蕈碱的乙酰胆碱受体敲除老鼠菌株。上皮ACh内容通过高效液相色谱法测定和组织10月亚型的分布是由免疫组织化学。结果:上皮ACh内容明显高于OCT1/2 double-knockout老鼠(42 + / - 10%的的内容epithelium-denuded气管,n = 9)比野生型小鼠(16.8 + / - 3.6%,n = 11)。在野生型小鼠,5 - (1 microM)引起的支气管收缩,略超过毒蝇碱诱发的完整的支气管(1 microM),但只达到66%的毒蝇碱反应后上皮。5-HT-induced支气管狭窄并在M2 / M3毒蕈碱的乙酰胆碱受体double-knockout老鼠完全对毒蝇碱。皮质甾酮(1 microM)显著降低5-HT-induced支气管收缩在野生型和OCT1/2 double-knockout老鼠,但不是在OCT3基因敲除小鼠。这种效应持续后切除支气管上皮细胞。 Immunohistochemistry localized OCT3 to the bronchial smooth muscle. CONCLUSION: The doubling of airway epithelial ACh content in OCT1/2-/- mice is consistent with the concept that OCT1 and/or 2 mediate ACh release from the respiratory epithelium. This effect, however, does not contribute to 5-HT-induced constriction of murine intrapulmonary bronchi. Instead, this activity involves 1) a non-cholinergic epithelium-dependent component, and 2) direct stimulation of bronchial smooth muscle cells, a response which is partly sensitive to acutely administered corticosterone acting on OCT3. These data provide new insights into the mechanisms involved in 5-HT-induced bronchoconstriction, including novel information about non-genomic, acute effects of corticosteroids on bronchoconstriction.

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