人体细胞色素P450鉴定亚型参与立体选择米安色林对映体的代谢。

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小山E,千叶K,塔米,Ishizaki T

人体细胞色素P450鉴定亚型参与立体选择米安色林对映体的代谢。

J Exp其他杂志》1996年7月,278 (1):21 - 30。

PubMed ID

8764331 (在PubMed

]

文摘

确定细胞色素P450 (CYP)同种型(s)的主要代谢途径参与米安色林(MS)对映体在人类中,我们检查了代谢物形成的s -(+) -和R - (-) - MS使用人类肝微粒体和八个重组人类CYP亚型(即。CYP1A2 2 a6, 2 b6, 2 c9, 2 c19 2 d6 2 e1和3 a4)。意味着V (max) / K (m)值8-hydroxylation和N-oxidation是更大的比R - S - (+) - (-) - ms,而去给相反的观察。关系进行评估时从10之间的人类肝脏微粒体代谢底物向各自的CYP亚型和立体选择代谢低(5 microM)女士和女士(200 microM)浓度高,存在显著的相关性:2-hydroxylation去郁敏对8-hydroxylation的S - (+) - MS (r = 0.94, P < . 01),去甲基化O-deethylation非那西汀和S - (+) - MS (r = 0.85, P < . 01)和r - (-) - MS (r = 0.69, P < . 05)或N-oxidation S - (+) - MS (r = 0.94, P < . 01)在低浓度;和6 beta-hydroxylation睾酮和三种代谢反应的两个对映体女士在高浓度(r = 0.68 - -0.93, P < . 05 . 01)。奎尼丁抑制这两种对映体的8-hydroxylation < 40%的各自控制的价值观。Furafylline alpha-naphthoflavone显示,一个强有力的抑制作用的酶和N-oxidation去的S - (+) - ms(< 50%的各自的控制活动)。此外,troleandomycin抑制酶和去N-oxidation R - (-) - ms的< 50%的各自的控制活动。CYP2D6在重组人类CYP亚型,2 b6, 3 a4和1 a2催化8-hydroxylation,专门和CYP1A2和3 a4 N-oxidation,而CYP2B6 2 c19 1 a2, 3 a4和2 d6显示去甲基化的催化活性,对女士的一种或两种对映体。综上所述,这两种对映体女士8-hydroxylation介导主要通过CYP2D6、去甲基化而为对映体和S - (+) - MS N-oxidation是主要通过CYP1A2催化。体外实验表明,这两个CYP3A涉及某种程度上的立体选择女士代谢途径。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

米安色林

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
米安色林	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
米安色林	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
米安色林	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
米安色林	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节