细胞色素P450 3中介新陈代谢的拓扑异构酶抑制剂9-aminocamptothecin:对癌症治疗的影响。

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Maier-Salamon, Thalhammer T, Reznicek G, Bohmdorfer M, Zupko我哈特尔,Jaeger W

细胞色素P450 3中介新陈代谢的拓扑异构酶抑制剂9-aminocamptothecin:对癌症治疗的影响。

Int J杂志。2014年8月,45 (2):877 - 86。doi: 10.3892 / ijo.2014.2473。2014年5月29日Epub。

PubMed ID

24889073 (在PubMed

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文摘

的新陈代谢9-aminocamptothecin (9-AC)研究在人类和大鼠肝微粒体。在这两个物种9-AC几乎完全biotransformed dihydroxy-9-AC (M1)和monohydroxy-9-AC (M2)。M1和M2的形成的酶效率(V (max) / K (m))分别为1.7和2.7折在鼠高于人类肝脏微粒体指示与差异9-AC羟基化。孵化的重组人细胞色素P450 (CYP)酶表明,M1和M2的形成主要由CYP3A4催化,肝外CYP1A1影响程度小。CYP3A4的主要作用是进一步支持的一个戏剧性的代谢物形成的抑制CYP3A4的存在基质troleandomycin和酮康唑。实验包括鼠肝脏进一步证明9-AC胆汁排泄,M1和M2在60分钟的灌注明显,占17.7 + / - -2.59,0.05 + / - -0.01和2.75 + / 9-AC应用于肝脏,总额的-0.14%。总之,本研究证实CYP3A-dependent羟基化的主要代谢途径是9-AC在老鼠和人类肝脏,需要考虑在癌症治疗的病人。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
9-aminocamptothecin	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	没有	底物	细节