代谢酶和转运蛋白的药物基因学的影响在健康志愿者替米沙坦的药物代谢动力学情况。

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山田,Maeda K,石黑浩N,津田Y, Igarashi T, T it,罗斯W, Ikushiro年代,Sugiyama Y

代谢酶和转运蛋白的药物基因学的影响在健康志愿者替米沙坦的药物代谢动力学情况。

Pharmacogenet基因组学。2011年9月,21 (9):523 - 30。doi: 10.1097 / FPC.0b013e3283482502。

PubMed ID

21829131 (在PubMed

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文摘

摘要目的:替米沙坦主要被有机阴离子运送到肝脏多肽(OATP) 1 b3,与葡萄糖醛酸酯共轭,汇聚成胆汁。我们研究了代谢酶和转运蛋白基因型之间的关系和替米沙坦临床研究的药物动力学。我们还检查哪些酶负责替米沙坦glucuronidation。材料与方法:收集血液样本57岁健康志愿者参与临床试验的替米沙坦和检查14突变之间的关系在六个转运蛋白/代谢酶和替米沙坦的药物动力学。我们还进行了体外glucuronidation化验尿苷5 ' -diphospho-glucuronosyltransferases重组亚型和人类肝脏微粒体。结果:在临床研究中,血浆浓度时间曲线下的面积值从0到无穷大,杂合子的替米沙坦SLCO1B3(编码蛋白质:OATP1B3) rs11045585往往大于该野生型等位基因。UGT1A1 * 28日意外,19杂合子的功能降低,显著提高其口服间隙与该UGT1A1 * 1的等位基因(1090 + / -690和620 + / -430毫升/分钟/身体)。人类肝微粒体代谢清除替米沙坦UGT1A1 * 28 / * 28从患者获得更高比UGT1A1 * 1 / * 1(168 + / -33和93.3 + / - -27.3 mul /分钟/毫克蛋白)。虽然替米沙坦是由多个UGT亚型,代谢,体外实验显示,UGT1A3估计主要参与替米沙坦glucuronidation在人类肝细胞。结论:UGT1A1 * 28被认为提高UGT1A3的蛋白表达最近报道(Riedmaier et al .中国杂志2010; 87:65-73) and thereby increase glucuronidation activity of telmisartan and decrease the plasma concentration of telmisartan.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
替米沙坦	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 3	蛋白质	人类	未知的	底物	细节