描述体外glucuronidation间隙的一系列药物在人类肾微粒体:肝脏和肠道glucuronidation与白蛋白的影响。

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吉尔KL,休斯顿JB, Galetin A

描述体外glucuronidation间隙的一系列药物在人类肾微粒体:肝脏和肠道glucuronidation与白蛋白的影响。

药物金属底座Dispos。2012年4月,40 (4):825 - 35。doi: 10.1124 / dmd.111.043984。Epub 2012年1月24日。

PubMed ID

22275465 (在PubMed

]

文摘

先前的研究显示的重要性的描述肝glucuronidation体外白蛋白;但是,没有报道存在于白蛋白对肾的影响或肠微粒体glucuronidation化验。本研究特点glucuronidation间隙(CL (int, UGT))在人类肾、肝、肠微粒体的存在和缺乏牛血清白蛋白(BSA) 7药物微分UDP-glucuronosyltransferase (UGT), 1 a9 UGT2B7特异性,即双氯芬酸,ezetimibe,二甲苯氧庚酸、霉酚酸、纳洛酮,异丙酚和替米沙坦。肾的影响CL (int, UGT)的准确性在vitro-in体内外推(IVIVE) glucuronidation间隙的调查。包含1% BSA /中性,酸性药物为2%,基地药物孵化项目被发现适合表征CL (int, UGT)在不同的组织。虽然BSA增加CL (int, UGT)在所有的组织,组织和吸毒者的程度。按比例缩小的CL (int, UGT) BSA的存在范围从2.22到207年,0.439到24.4,0.292到23.8毫升。分钟(1)。g组织(1)在肝、肾、肠微粒体。肾CL (int, UGT)(每克组织)是2倍的UGT1A9相比,对于肝脏基质; in contrast, CL(int, UGT) for UGT2B7 substrates represented approximately one-third of hepatic estimates. Scaled renal CL(int, UGT) (in the presence of BSA) was up to 30-fold higher than intestinal glucuronidation for the drugs investigated. Use of in vitro data obtained in the presence of BSA and inclusion of renal clearance improved the IVIVE of glucuronidation clearance, with 50% of drugs predicted within 2-fold of observed values. Characterization and consideration of kidney CL(int, UGT) is particularly important for UGT1A9 substrates.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
二甲苯氧庚酸	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 3	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
替米沙坦	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 3	蛋白质	人类	未知的	底物	细节