综合药物基因组学的研究揭示了一个重要的角色在Montelukast UGT1A3药物动力学。

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Hirvensalo P, Tornio Neuvonen M, Tapaninen T, Paile-Hyvarinen M, Karja V, Mannisto VT, Pihlajamaki J,后方JT,尼米M

综合药物基因组学的研究揭示了一个重要的角色在Montelukast UGT1A3药物动力学。

中国新药杂志。2018年7月,104 (1):158 - 168。doi: 10.1002 / cpt.891。Epub 2017年11月6日。

PubMed ID

28940478 (在PubMed

]

文摘

识别个人间变异的遗传基础montelukast曝光,我们确定其药物动力学和基因测序379药代动力学在191名健康志愿者。intronic单核苷酸变异(SNV),与UGT1A3 * 2密切相关,与降低血浆浓度时间曲线下的面积(AUC0-infinity) montelukast(18%小等位基因的副本;P = 1.83 x 10 (-10))。UGT1A3 * 2与增加AUC0-infinity montelukast acyl-glucuronide M1和减少AUC0-infinity hydroxymetabolites M5R, m5, M6 (P < 10 (9))。此外,SNVs SLCO1B1和ABCC9的AUC0-infinity M1和M5R有关,分别。此外,一个候选基因分析表明CYP2C8和ABCC9 SNVs也影响AUC0-infinity montelukast。发现UGT1A3和ABCC9变异与相应基因的表达增加有关人类肝脏样本。Montelukast及其hydroxymetabolites glucuronidated UGT1A3体外。这些结果表明,UGT1A3扮演着一个重要的角色在montelukast药物动力学,特别是UGT1A3 * 2运营商。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
二甲苯氧庚酸	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 3	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节