不可逆pan-ERBB抑制剂,PF00299804是有效的肺癌模型与表皮生长因子受体和ERBB2对吉非替尼耐药的突变。

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恩格尔曼杰,Zejnullahu K,盖尔厘米,Lifshits E,冈萨雷斯AJ, Shimamura T,赵F,文森特•PW Naumov GN,他我,奥尔信息战,甘地L,夏皮罗GI,纳尔逊JM, Heymach合资,Meyerson M,黄KK,珍妮PA

不可逆pan-ERBB抑制剂,PF00299804是有效的肺癌模型与表皮生长因子受体和ERBB2对吉非替尼耐药的突变。

癌症研究》2007年12月15日,67 (24):11924 - 32。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. -能- 07 - 1885。

PubMed ID

18089823 (在PubMed

]

文摘

表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼和埃罗替尼是有效治疗非小细胞肺癌的一个子集。特别是,癌症与特定EGFR-activating突变似乎对这些药物最敏感。然而,尽管他们最初的反应,这种癌症几乎总是产生抗药性。在50%的癌症,第二个表皮生长因子受体突变,T790M、已被确认,使吉非替尼和埃罗替尼无效的EGFR激酶活性的抑制剂。因此,有一个临床需要开发新颖的表皮生长因子受体抑制剂,能有效灭活T790M-containing EGFR蛋白。在这项研究中,我们评估一种新型化合物的有效性,PF00299804,不可逆pan-ERBB抑制剂。这些研究的结果表明,PF00299804 EGFR-activating突变的有效抑制剂以及EGFR T790M电阻突变在体外和体内。此外,PF00299804高效抑制剂的野生型ERBB2和gefitinib-resistant致癌ERBB2突变确定肺癌。这些临床前评估支持进一步的临床开发的PF00299804癌症的突变和/或扩增ERBB家族成员。

DrugBank数据引用了这篇文章

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Dacomitinib