第一阶段增大剂量研究pan-HER抑制剂,PF299804晚期恶性实体肿瘤患者。

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珍妮PA,老板DS, Camidge博士,布里顿CD,恩格尔曼杰,Garon EB,郭F,黄,梁J, Letrent年代,Millham R,泰勒,堪称" SG, Schellens JH

第一阶段增大剂量研究pan-HER抑制剂,PF299804晚期恶性实体肿瘤患者。

癌症研究杂志2011年3月1;17 (5):1131 - 9。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 10 - 1220。Epub 2011 1月10。

PubMed ID

21220471 (在PubMed

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文摘

目的:PF299804是强有力的,可用口服,不可逆抑制剂酪氨酸激酶的人类表皮生长因子受体(她)1 (EGFR)、HER2和HER4。这个first-in-human研究调查了安全、耐受性、药物动力学和药效学PF299804先进固体恶性血液病患者。实验设计:PF299804管理每天一次连续(安排)和间歇(计划B)。剂量升级到无法忍受的毒性发生。皮肤活检被初始剂量和14天的治疗后建立一个药代动力学/药效学关系。肿瘤反应测量每隔2周期。疗效与肿瘤相关基因在非小细胞肺癌(NSCLC)患者。结果:121名患者中(111年安排一次,10 B计划)。最大耐受剂量(MTD) 45毫克/天。Dose-limiting毒性包括性口炎和皮肤毒性。大部分不良事件都是温和的,由皮肤毒性,疲劳,和胃肠道副作用包括腹泻、恶心和呕吐。药代动力学分析显示剂量依赖性增加PF299804暴露与目标相关的抑制皮肤活检样本。 Fifty-seven patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) were treated in this study. Four patients, all previously treated with gefitinib or erlotinib (2 with exon 19 deletions, 1 with exon 20 insertion, 1 mutational status unknown), had a partial response to PF299804. CONCLUSIONS: The MTD of PF299804 is 45 mg/d. Both continuous and intermittent treatment schedules were well tolerated, and encouraging signs of antitumor activity were observed in gefitinib/erlotinib treated NSCLC patients.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Dacomitinib