Gilteritinib, FLT3 /妳抑制剂,显示antileukemic活动FLT3突变小鼠模型的急性髓系白血病(aml)。

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金子Mori M, N,上野Y,山田M,田中R,齐藤R,岛田我、Mori K, Kuromitsu年代

Gilteritinib, FLT3 /妳抑制剂,显示antileukemic活动FLT3突变小鼠模型的急性髓系白血病(aml)。

新药投资。2017年10月,35 (5):556 - 565。doi: 10.1007 / s10637 - 017 - 0470 - z。2017年5月17日Epub。

PubMed ID

28516360 (在PubMed

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文摘

分子基础的研究进展的了解急性髓系白血病(AML)产生新的潜在的治疗目标。Fms-like酪氨酸激酶3 (FLT3)是一种最常见的突变基因在AML和突变基因总体存活率较差有关。妳在FLT3的激活过程中发挥作用,与AML的发病机理。这里的研究报告评估的能力小说FLT3 /妳抑制剂,gilteritinib, FLT3突变阻止在AML的细胞和动物模型。初始gilteritinib激酶的研究显示,一种酪氨酸激酶抑制剂,是高度选择性FLT3和妳而弱活动对c - kit。Gilteritinib证明有效的抑制活动对内部串联重复(- itd)和FLT3-D835Y点突变细胞化验使用MV4-11 MOLM-13细胞以及Ba / F3 FLT3突变细胞表达。Gilteritinib也抑制FLT3-F691突变,虽然从一个较小的程度上,在这些化验。此外,gilteritinib FLT3及其下游的磷酸化水平降低目标在细胞和动物模型。在体内,gilteritinib分布式口服后在异种移植肿瘤的高水平。FLT3活动的减少和高intratumor分布gilteritinib翻译在异种移植肿瘤回归和改善生存和intra-bone FLT3-driven AML的骨髓移植模型。 No overt toxicity was seen in mouse models treated with gilteritinib. These results indicate that gilteritinib may be an important next-generation FLT3 inhibitor for use in the treatment of FLT3 mutation-positive AML.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Gilteritinib

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Gilteritinib	筛选酪氨酸激酶受体	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Gilteritinib	FLT3 Receptor-type酪氨酸受体激酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Gilteritinib	酪氨酸受体激酶受体不明飞行物	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节