Lorlatinib ALK耐药突变体L1198F对克唑替尼的再敏感。
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Shaw AT, Friboulet L, Leshchiner I, Gainor JF, Bergqvist S, Brooun A, Burke BJ, Deng YL, Liu W, Dardaei L, Frias RL, Schultz KR, Logan J, James LP, Smeal T, Timofeevski S, Katayama R, Iafrate AJ, Le L, McTigue M, Getz G, Johnson TW, Engelman JA
Lorlatinib ALK耐药突变体L1198F对克唑替尼的再敏感。
中华外科杂志。2016年1月7日;374(1):54-61。doi: 10.1056 / NEJMoa1508887。Epub 2015年12月23日。
- PubMed ID
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26698910 (PubMed视图］
- 摘要
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在一名转移性间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排肺癌患者中，由于ALK激酶结构域的突变而对克唑替尼产生耐药性。预计该突变将导致氨基酸残基1156 (C1156Y)上的酪氨酸取代半胱氨酸。她的肿瘤对第二代ALK抑制剂无反应，但对第三代抑制剂lorlatinib (f -06463922)有反应。当她的肿瘤复发时，对耐药肿瘤的测序显示，除了C1156Y突变外，还存在ALK L1198F突变。L1198F取代通过对药物结合的空间干扰而对lorlatinib产生耐药性。然而，L1198F自相矛盾地增强了与克唑替尼的结合，抵消了C1156Y的作用，并使耐药癌症对克唑替尼重新敏感。患者再次接受克唑替尼治疗，其癌症相关症状和肝功能衰竭得到缓解。(由辉瑞等公司资助;ClinicalTrials.gov编号，NCT01970865)。
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