替诺福韦的药物动力学和安全Alafenamide免疫学科有严重肾功能损害。
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库斯托迪奥JM,弗迪斯M,加纳W,维姆M,凌KH,卡尼BP,拉马纳坦
替诺福韦的药物动力学和安全Alafenamide免疫学科有严重肾功能损害。
Antimicrob代理Chemother。2016年8月22日,60 (9):5135 - 40。doi: 10.1128 / AAC.00005-16。打印2016年9月。
- PubMed ID
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27216057 (在PubMed]
- 文摘
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替诺福韦alafenamide (TAF)是一种口服药物前体的泰诺福韦(TFV)稳定等离子体比TFV disoproxil延胡索酸酯(TDF)和循环完整的战术空军,导致的直接和更高的淋巴加载和接触TFV二磷酸、活动的一部分。TAF TFV不同消除尿液中最小。药物动力学(PK) TAF和TFV有严重肾功能损害免疫学科和匹配的健康对照评估。科目有严重肾功能损害(国际扶轮;估计肾小球滤过率(eGFR), 15 - 29 ml / min)和控制(表皮生长因子受体、> / = 90 ml / min)与年龄、性别和体重指数收到TAF的单剂量25毫克。血液和尿液样本TAF和TFV PK决定收集postdosing超过7天,和受试者随访14天。总共14个肾受损的主题和13对照组入学和完成这项研究。TAF最大浓度观察等离子体(Cmax)和concentration-versus-time曲线下的面积(AUC)外推到无限的时间(AUCinf)高出79%和92%,分别比对照组与严重的国际扶轮主题,主要是由于更高的吸收。的TFV Cmax和AUCinf高出2.8倍和5.7倍,分别与严重的国际扶轮主题比控制。与严重的国际扶轮主题,TAF 25 mg提供了TFV AUC 10 - 40%低于从历史TDF-based TFV暴露在肾功能正常的受试者。 There were no discontinuations due to adverse events. In subjects with severe RI receiving TAF at 25 mg, TAF exposures were higher than those for the controls; these differences are unlikely to be clinically meaningful. TFV exposures were higher than those for the controls but lower than the exposures in nonrenally impaired subjects on TDF-based regimens.