临床表征AEG35156 /宝石640,第二代反义寡核苷酸针对抑制细胞凋亡。

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LaCasse EC Cherton-Horvat GG,休伊特KE,杰罗姆LJ,莫里斯SJ, Kandimalla呃,余D,王H,王W,张R, Agrawal年代,吉拉德JW, Durkin JP

临床表征AEG35156 /宝石640,第二代反义寡核苷酸针对抑制细胞凋亡。

癌症研究杂志2006年9月1日,12 (17):5231 - 41。

PubMed ID

16951243 (在PubMed

]

文摘

目的:肿瘤细胞可以抑制细胞凋亡(XIAP)逃避凋亡信号,包括化疗。的抗癌潜力AEG35156,小说第二代反义寡核苷酸对XIAP执导,在人类癌症模型评估的时候,作为一个代理,结合临床相关的化学疗法。实验设计:AEG35156 XIAP的能力导致剂量依赖性降低特征变化mRNA和蛋白在体外和体内,使癌症细胞系的死亡刺激,表现出抗肿瘤活性在多种人类肿瘤异种移植模型作为单药或联合化疗。结果:AEG35156 XIAP mRNA水平降低的EC50 8 - 32 nmol / L和减少XIAP蛋白质含量> 80%。XIAP损失变化蛋白质与增加敏感肿瘤坏死factor-related凋亡诱导配体(TRAIL)介导的细胞凋亡在Panc-1胰脏癌的细胞。AEG35156表现出相对于控制有效的抗肿瘤活性寡核苷酸在三个人类肿瘤异种移植模型(前列腺癌、结肠癌和肺癌)和完全是能够诱导肿瘤回归与紫杉烷相结合。AEG35156的抗肿瘤作用与抑制肿瘤XIAP的水平。结论:AEG35156减少XIAP水平和糖分会让肿瘤化疗。AEG35156目前正在临床评估多个第一阶段试验癌症患者作为一个代理,结合多烯紫杉醇在实体肿瘤或阿糖胞苷/ idarubicin白血病。

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AEG35156