他达拉非体外P-Glycoprotein-Mediated运输:西地那非的比较。
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渡边东H, N, R,田口方法
他达拉非体外P-Glycoprotein-Mediated运输:西地那非的比较。
生物制药公牛。2017;40 (8):1314 - 1319。doi: 10.1248 / bpb.b17 - 00278。
- PubMed ID
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28769012 (在PubMed]
- 文摘
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他达拉非选择性5型磷酸二酯酶抑制剂和西地那非,显示肺动脉高血压患者的药代动力学变化。据报道,西地那非是22的衬底(P-gp),但无论他达拉非的衬底P-gp仍有待确定。本研究的目的是阐明他达拉非是否P-gp生长的基质。Transcellular西地那非和他达拉非运输(每5 microM)检查使用肾上皮LLC-PK1和P-gp-expressing LLC-GA5-COL150细胞单层膜。射流比基底的顶端(B)运输A到B的西地那非运输120分钟后孵化LLC-GA5-COL150细胞(1.52)显著高于LLC-PK1细胞(0.711)。的流出比B A到B的他达拉非运输运输120分钟后孵化LLC-GA5-COL150细胞(10.4)显著高于LLC-PK1细胞(1.23)。LLC-GA5-COL150细胞单层膜,Vmax和公里的西地那非运输从修改Michaelis-Menten方程计算值是101 + -64 pmol /分钟/ cm(2)和112 + / -47 microM,分别。另一方面,那些他达拉非运输是13.6 + / - -4.8 pmol /分钟/ cm(2)和22.7 + / - -9.3 microM,分别。在存在P-gp抑制剂(PSC833), B他达拉非的运输在LLC-GA5-COL150细胞下降了28.6%,和他达拉非的a到B运输是大于6.59倍。这些结果表明,他达拉非P-gp生长的基质。