GW427353 (solabegron),一本小说,选择性beta3-adrenergic受体激动剂,唤起膀胱松弛,增加排尿反射阈值的狗。

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希克斯,McCafferty GP,里德尔E,艾亚尔N,普伦M,埃文斯C,卢斯TD, Coatney RW,里维拉GC,威斯特法TD, Hieble JP

GW427353 (solabegron),一本小说,选择性beta3-adrenergic受体激动剂,唤起膀胱松弛,增加排尿反射阈值的狗。

J Exp其他杂志》2007年10月,323 (1):202 - 9。Epub 2007年7月12日。

PubMed ID

17626794 (在PubMed

]

文摘

功能的研究已经证明,肾上腺素能受体agonist-evoked放松是主要由beta3-adrenergic受体介导(ARs)在人类膀胱。因此,使用选择性beta3-AR受体激动剂的药理治疗膀胱过动症正在探索。目前的研究调查的影响小说选择性beta3-AR受体激动剂,(R) 3 ' - [(2 - [(2 - (3-chlorophenyl) 2-hydroxyethyl]氨基)乙基)氨基]-[1,1 '联苯]3-carboxylic酸(GW427353;solabegron)狗的膀胱功能使用体外和体内技术。GW427353刺激营地积累在中国仓鼠卵巢细胞表达人类beta3-AR的EC50值22 + / - 6 nM和内在活动90%的异丙肾上腺素。在10000纳米的浓度,GW427353产生最小反应细胞表达beta1-ARs或beta2-ARs(最大响应< 10%的异丙肾上腺素)。在狗孤立的膀胱,GW427353诱发弛豫衰减的非选择性beta-AR拮抗剂bupranolol和1 - (2-ethylphenoxy) 3 - [[(1) 1、2、3, 4-tetrahydro-1-naphthalenyl]氨基]- (2 s) 2-propa nol (SR59230A)(据报道,beta3-AR拮抗剂活动)。放松是不受阿替洛尔、选择性beta1-AR拮抗剂,或(+ / -)1 - (2,3 - (dihydro-7-methyl-1H-inden-4-yl)氧)3 -[(1 -甲基乙基)氨基]2-buta nol (ICI 118551),选择性beta2-AR拮抗剂。GW427353唤起排尿所需的体积增加麻醉狗乙酸acid-evoked膀胱刺激后,在不影响膀胱的空白。GW427353-evoked影响体内被bupranolol抑制膀胱参数。 The present study demonstrates that selective activation of beta3-AR with GW427353 evokes bladder relaxation and facilitates bladder storage mechanisms in the dog.

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药物

Solabegron