人和小鼠CYP1A2之间咖啡因和副黄嘌呤代谢的差异。

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刘建军，刘建军，刘建军，等

人和小鼠CYP1A2之间咖啡因和副黄嘌呤代谢的差异。

生物化学与药物管理。2002年6月15日;63(12):2159-67。

PubMed ID

12110375 (PubMed视图

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摘要

为了表征CYP1A2介导的人类代谢的小鼠模型，我们比较了咖啡因和副黄嘌呤在人肝微粒体(LM)(两个样本)和CYP1A2缺失小鼠和野生型小鼠的LM中的代谢。用喹诺酮类诺氟沙星和培氟沙星与底物咖啡因进行抑菌实验。此外，还测定了副黄嘌呤在cyp1a2缺失和野生型小鼠体内的药代动力学。所有LM均产生咖啡因和副黄嘌呤的主要代谢物。在人类LM中，咖啡因的主要代谢物是副黄嘌呤(K(M) 0.4和0.5 mmol L(-1))。在野生型和cyp1a2缺失小鼠LM中，咖啡因的主要代谢物是1,3,7-三甲基尿酸盐，但形成不饱和。野生型和cyp1a2缺失型小鼠LM中咖啡因形成副黄嘌呤的表观K(M)分别为0.2和4.9 mmol L(-1)。副黄嘌呤在人体内(K(M) 0.13和0.2 mmol L(-1))和野生型小鼠LM (K(M) 0.53 mmol L(-1))的主要代谢产物为1-甲基黄嘌呤。在cyp1a2缺失的小鼠LM中，副黄嘌呤主要代谢物为7-甲基黄嘌呤。喹诺酮类药物竞争性地抑制了人类的咖啡因代谢，但对野生型或cyp1a2缺失的小鼠LM无效。 No obvious differences were seen for blood pharmacokinetics and urinary metabolite excretion of paraxanthine between CYP1A2-null and wild-type mice. Thus, for paraxanthine, norfloxacin and pefloxacin interaction with CYP1A2 there were clear differences between mice and man. Our results suggest that an interspecies comparison is required for the metabolism of individual xenobiotics interacting with CYP1A2 prior to the use of mice models to predict its toxicity and/or pharmacological activity in man.

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Pefloxacin	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节