伊立替康(CPT-11)及其活性代谢物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)与人细胞色素P450酶的相互作用。

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羽冈N，小泽S，真野H，田中香川T，西村T，安藤M，泽田吉J

伊立替康(CPT-11)及其活性代谢物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)与人细胞色素P450酶的相互作用。

《药物代谢杂志》2002年4月30日(4):391-6。

PubMed ID

11901092 (PubMed视图

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摘要

伊立替康(7-乙基-10-[4-(1-哌啶基)-1-哌啶基]羰基氧喜树碱的抑制作用及机制研究;CPT-11)及其活性代谢物(7-乙基-10-羟基喜树碱;利用来自表达特定人类P450亚型的昆虫细胞的微粒体，研究了人类细胞色素P450 (P450)酶的SN-38)，以评估涉及CPT-11的药物相互作用的潜力。通过Lineweaver-Burk分析分析了其相互作用的机制和可能性，并观察了NADPH-、时间和浓度依赖性效应。CPT-11和SN-38竞争性抑制CYP3A4(睾酮6 β -羟基化)活性，K(i)值分别为129和121 microM。CYP2A6(香豆素7-羟基化)和CYP2C9(双氯芬酸4'-羟基化)活性对SN-38的抑制表现为竞争性和非竞争性成分的混合类型，K(i)值分别为181和156 microM。另一方面，CYP1A2(非那西丁o -去乙基化)、CYP2B6(7-乙氧基香豆素o -去乙基化)、CYP2C8(紫杉醇6 α -羟基化)、CYP2C19 (s -甲苯妥英4'-羟基化)、CYP2D6(丁呋喃醇1'-羟基化)和CYP2E1(氯唑唑酮6-羟基化)几乎不受这两种化合物的影响。此外，CPT-11和SN-38被认为是基于机制的CYP3A4失活剂。CPT-11和SN-38的k(inact)和k(I)值分别为0.06 min(-1)和24 microM和0.10 min(-1)和26 microM。然而，SN-38未观察到CYP2A6和CYP2C9的失活。 These results mean that CPT-11 and SN-38 interact with human P450 isoforms, such as CYP2A6, CYP2C9, and CYP3A4, in vitro and imply that the significant drug interactions involving CPT-11 may be caused by a mechanism-based inactivation of CYP3A4 by SN-38 as an active metabolite of CPT-11 rather than competitive inhibition.

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
7-ethyl-10-hydroxycamptothecin	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节