高诱导一氧化氮合酶的活动有助于早期发病炎症性肠病。
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Dhillon党卫军,Mastropaolo洛杉矶,西亚•穆歇尔R,格里菲斯C, Thoni C, Elkadri,徐W,麦克,沃尔特斯T,郭C,马克D,黄齐H, Baksh年代,西尔弗伯格女士,安Brumell JH,鲷鱼某人,缪伊斯
高诱导一氧化氮合酶的活动有助于早期发病炎症性肠病。
中国Transl杂志。2014年1月16日,5:e46。doi: 10.1038 / ctg.2013.17。
- PubMed ID
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24430113 (在PubMed]
- 文摘
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目的:NOS2基因编码的诱导一氧化氮合酶(间接宾语),一氧化氮(NO)负责生产,导致抗菌和antipathogenic活动。更高水平的伊诺和NO-induced损害已观察到在炎症性肠病(IBD)患者。NOS2可能有作用的特定子集IBD患者严重和/或广泛的结肠炎。因此,本研究的目的是检查NOS2的角色在这样的一个子集,早期发病炎症性肠病(VEO-IBD)。方法:17标签单核苷酸多态性(snp) NOS2 VEO-IBD患者的基因被成功的基因。基因关联复制在一个独立的VEO-IBD队列。功能分析为伊诺活动进行相关的最重要功能变体。结果:NOS2 rs2297518 SNP在VEO-IBD发现相关联的两个独立的群体。在综合分析,编码变体(S608L)最严重的VEO-IBD (Pcombined = 1.13 x 10(6),或(优势比)= 3.398(95%可信区间(置信区间)2.02 - -5.717))以及联想VEO-Crohn病和VEO-ulcerative结肠炎(加州大学)。这种变体之间还显示一个与UC诊断11和17岁但不与成人IBD(> 17年)。 B-cell lymphoblastoid cell lines genotyped for the risk variant as well as Henle-407 cells transfected with a plasmid construct with the risk variant showed higher NO production. Colonic biopsies of VEO-IBD patients showed higher immunohistochemical staining of nitrotyrosine, indicating more nitrosative stress and tissue damage. CONCLUSIONS: These studies suggest the importance of iNOS in genetic susceptibility to younger IBD presentation due to higher NO production.