晶体结构的人类T-protein甘氨酸2.0解理系统分辨率和理解其内在含义non-ketotic hyperglycinemia。
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Okamura-Ikeda K, Hosaka H, Yoshimura M,山下先生E,生田斗真,中川,藤原K, Motokawa Y,谷口H
晶体结构的人类T-protein甘氨酸2.0解理系统分辨率和理解其内在含义non-ketotic hyperglycinemia。
J杂志。2005年9月2,351 (5):1146 - 59。
- PubMed ID
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16051266 (在PubMed]
- 文摘
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T-protein,甘氨酸解理系统的一个组件,催化氨的形成和5,10-methylenetetrahydrofolate从氨甲基甘氨酸的一部分附着在lipoate h型蛋白的辅因子。一些人类T-protein基因的突变导致non-ketotic hyperglycinemia。获得洞察致病突变的效果和催化机制在分子水平上,晶体结构的人类T-protein自由形式,必将5-methyltetrahydrofolate (5-CH3-H4folate)确定分辨率2.0和2.6,分别。总体结构包括三个域cloverleaf-like结构安排与中央腔,5-CH3-H4folate势必在弯折的形状与蝶啶组深埋地下的疏水口袋,谷酰基集团指出c端侧表面。大部分的疾病腔残留物集群,形成广泛的氢键网络。这些氢键网络是受雇于控股不仅folate-binding空间位置和方向的阿尔法螺旋G和下面的循环在中间区域,这似乎T-protein催化中发挥关键作用。结构和突变分析表明Arg292通过与叶酸polyglutamate尾水分子相互作用,和不变Asp101,靠近N10群5-CH3-H4folate,可能发挥关键作用的起始催化增加叶酸的N10原子的亲核特征衬底的亲核攻击氨甲基lipoate中间。一个聪明的机制招募氨甲基lipoate手臂反应网站似乎函数作为一种避免有毒的甲醛的释放方式。