拉科沙胺[(2R)-2-(乙酰氨基)- n -苄基-3-甲氧基丙酰胺]、利多卡因和卡马西平对感觉神经元电压门控钠通道的差异阻断。
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希克斯PL, Heers C, Stoehr T，康明斯TR
拉科沙胺[(2R)-2-(乙酰氨基)- n -苄基-3-甲氧基丙酰胺]、利多卡因和卡马西平对感觉神经元电压门控钠通道的差异阻断。
中华药物学杂志2008 7月;326(1):89-99。doi: 10.1124 / jpet.107.133413。Epub 2008 3月31日。
- PubMed ID
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18378801 (PubMed视图］
- 摘要
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电压门控钠通道在痛觉感受器(痛觉神经元)的兴奋性中起着关键作用。几种不同的钠通道被认为是疼痛治疗的潜在靶点，包括Na(v)1.7，它在痛觉感受器中高度表达，在人类疼痛和遗传性疼痛神经病中起着至关重要的作用，Na(v)1.3，在慢性炎症和神经损伤后在感觉神经元中上调，Na(v)1.8，它与炎症和神经性疼痛机制有关。我们利用全细胞膜片钳电生理，比较了一种新型止痛药物拉科沙胺[(2R)-2-(乙酰氨基氨基)- n-苄基-3-甲氧基丙酰胺]与利多卡因和卡马西平对重组Na(v)1.7和Na(v)1.3电流和神经元抗河河毒素(Na(v)1.8型)钠电流的影响。拉科萨酰胺能够大大减少目前的三种类型。然而，与利多卡因和卡马西平相比，1mm拉科沙胺没有改变稳态快速失活。lacosamide的抑制表现出明显较慢的动力学，与lacosamide与慢灭活钠通道相互作用的提议一致。长时间失活后，lacosamide对Na(v)1.7-、Na(v)1.3-和Na(v)1.8型通道抑制的IC(50)值分别为182、415和16微米。静息状态下Na(v)1.7-、Na(v)1.3-和Na(v)1.8型通道对拉科沙酰胺的敏感性分别比灭活通道低221-、123-和257倍。有趣的是，卡马西平和利多卡因静息IC与灭活IC(50)s的比值要小得多(从3到16)。这表明，在选择性阻断长期去极化神经元的电活动方面，拉科沙胺应该比卡马西平和利多卡因更有效。
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