14-3-3蛋白的JNK磷酸化在DNA损伤的凋亡反应中调控c-Abl的核靶向。
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吉田K，山口T，夏目漱石T，库夫D，三木Y
14-3-3蛋白的JNK磷酸化在DNA损伤的凋亡反应中调控c-Abl的核靶向。
细胞生物学。2005 3月7日(3):278-85。
- PubMed ID
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15696159 (PubMed视图］
- 摘要
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广泛表达的c-Abl酪氨酸激酶定位于细胞质和细胞核。核c-Abl被多种基因毒性物质激活并诱导细胞凋亡;然而，负责c-Abl核靶向的机制尚不清楚。在这里，我们发现细胞质c-Abl在DNA损伤反应中靶向于细胞核。结果表明，c-Abl通过与14-3-3蛋白结合而被隔离到细胞质中。Thr 735上的c-Abl磷酸化可直接与14-3-3蛋白结合。我们还表明，在DNA损伤的反应中，c-Jun n端激酶(Jnk)的激活诱导14-3-3蛋白的磷酸化和它们从c-Abl中释放。与这些结果一起，未磷酸化的14-3-3突变体的表达减弱了dna损伤诱导的c-Abl核输入和凋亡。这些发现表明14-3-3蛋白是细胞内c-Abl定位和基因毒性应激凋亡反应的关键调节因子。